新药伊沙匹隆治转移性乳腺癌
就现在的医学水平对于治疗转移性乳腺癌还是有一定的难度的。蒽环类和紫杉类是乳腺癌治疗的基础,目前普遍用于乳腺癌早期治疗,即术后辅助或术前新辅助治疗,因此蒽环类和紫杉类的耐药问题引起了临床的广泛关注。对于蒽环类和紫杉类耐药的晚期乳腺癌患者,治疗方案的选择非常有限。卡培他滨被批准用于治疗蒽环类和（或）紫杉类化疗失败的转移性乳腺癌。临床研究结果显示,卡培他滨的客观缓解率（ORR）为9%~22%。因此临床上迫切需要研发新药,即疗效不受多重耐药机制的影响,而且对紫杉类难治性乳腺癌仍然有效。
化疗药物耐药机制
耐药包括原发性耐药和获得性耐药两种。原发性耐药指从开始治疗即无效,获得性耐药指在治疗过程中一度有效后失败。
肿瘤耐药由多种机制导致,各种药物对不同耐药机制耐药程度各异。肿瘤耐药常与多药耐药（MDR）相关,可导致如下不良结果:影响多种药物疗效,缓解率更低,至疾病进展时间更短,生存时间更短。耐药是引起辅助治疗失败的主要原因。
化疗可诱导MDR。暴露于一种细胞毒药物可致对结构和功能不相关药物的交叉耐药。例如紫杉类可对抗代谢药物、蒽环类、紫杉类以及长春花生物碱类药物产生耐药。
原发性耐药和获得性耐药机制主要包括:①溢出泵:负责将药物转运出肿瘤细胞,改变细胞内药物浓度——P糖蛋白和多药耐药相关蛋白1~7（MRP1~7）;②凋亡调节:肿瘤细胞逃避引起凋亡的信号——细胞表面Fas低表达;③药物解毒作用:细胞中特定的酶分解药物——谷胱甘肽S-转移酶;④药物隔离:药物被包裹在细胞质的细胞器中,使其无法达到作用靶点;⑤药物靶点改变:影响药物结合;⑥损伤修复:肿瘤细胞中特定的酶能修复损伤的DNA-切除修复交叉互补基因1（DNA-ERCC1）过度表达。
现在临床上出现了一种新型的抗微管的药物——埃博霉素，它是从土壤中黏杆菌株堆囊黏细菌属（Sorangiumcellulosum）中分离得到的,其结构有别于紫杉类（图2）,但作用机制与紫杉类相似。伊沙匹隆（ixabepilone）是第一个埃博霉素类全新抗肿瘤药物,可与微管蛋白结合而导致癌细胞不能顺利进行有丝分裂,最终使肿瘤细胞凋亡。伊沙匹隆具有全新的化学结构,与紫杉类具有不同的微管结合位点,因此具有更强的抗肿瘤活性。而且,伊沙匹隆对肿瘤耐药机制易感性低。
