肾癌医疗如何发展动向

一项比较舒尼替尼和α干扰素（IFN-α）的关键性Ⅲ期研究（n=750）结果显示，与IFN-α相比，舒尼替尼显着延长患者的无进展生存期（PFS）中位，PFS分别为11、0个月和5、1个月（P<0、001），同时舒尼替尼组患者的客观缓解率（ORR）也显着高于IFN-α组（39%对8%，P<0、001）。另外，舒尼替尼组患者报告的生活质量也显着好于IFN-α组。基于该项研究结果，欧洲泌尿外科学会和美国国立癌症综合网络（EAU/NCCN）两大指南以最高级别推荐舒尼替尼用于晚期肾细胞癌的一线治疗（Ⅰ类证据）。

转移性肾细胞癌（MRCC）对化疗高度抗拒，免疫治疗是MRCC传统的标准治疗方法，但疗效十分有限。近年来随着研究的深入，新的分子靶向药物不断问世，恶性肿瘤的治疗也随之进入了分子靶向时代。

肾细胞癌是一种具有独特的分子发病机制的恶性肿瘤，其发病的分子机制涉及VHL肿瘤抑制复合物由于基因突变导致其功能丧失，使下游HIF1α、HIF2α积聚，致使血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）等蛋白过表达。在分别与相应受体结合后，VEGF作用于血管内皮细胞导致血管通透性增加，PDGF作用于外膜细胞、成纤维细胞或血管平滑肌细胞导致血管形成，二者均可促进细胞的存活、增殖和迁移，在MRCC的发病和进展中起重要作用。

舒尼替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够阻断VEGF、PDGF的功能，有很强的抗血管生成作用，而且能抑制肿瘤细胞增殖。随着研究证据的不断增多，舒尼替尼等分子靶向药物已经成为今后肿瘤治疗的发展方向。

基于Ⅲ期随机临床试验结果

全球两大指南以最高级别推荐舒尼替尼用于晚期肾细胞癌一线治疗

疗效分析

对入组患者分析显示（表1），舒尼替尼和IFN-α两组患者平均年龄均约60岁，约90%接受了原发灶手术切除，ECOGPS和MSKCC危险因素水平及其他指标也都相似。以实体瘤疗效评价标准（RECIST）为标准评估患者最佳反应率，舒尼替尼组由研究者评估的ORR为46%，疾病稳定（SD）率为41%，二者相加的临床获益率约为87%，独立评估的ORR、SD也分别为39%和40%。IFN-α组由研究者和独立中心评估的ORR则分别仅为12%和8%。独立评估的舒尼替尼与IFN-α组的PFS分别为11、0个月和5、1个月，舒尼替尼明显延长了PFS，差异有显着的统计学意义。

研究设计

舒尼替尼Ⅲ期临床试验，是随机开放国际性多中心研究，共入组750例既往未接受过全身治疗的转移性肾透明细胞癌患者，随机接受舒尼替尼或IFN-α（各350例）一线治疗，舒尼替尼仍然采用50mg/d、用药4周停药2周的方案，IFN-α则采用900万IU、1周3次皮下注射，主要终点为PFS，次要终点为总生存期（OS）、ORR、安全性和患者主诉的预后。同时以乳酸脱氢酶水平[<1、5×正常上限（ULN）或>1、5×ULN]、ECOGPS0或1、原发灶是否手术等因素对患者分层，进行多因素分析。该研究结果发表在2007年《新英格兰医学杂志》，美国临床肿瘤学会（ASCO）2007年年会又对该结果进行了更新报道。