胆囊癌的诊治进展

由于缺乏特异的症状及体征，胆囊癌常常到晚期才能明确诊断。胆囊癌在开始出现症状后平均生存时间为6个月，明确诊断后1年的死亡率约为88%，5年后还生存的仅为4%〔1〕。尽管近年来诊断手段和治疗方法的进展，胆囊癌的生存时间依然令人失望。

1　提高胆囊癌的诊断率

1.1提高对胆囊癌前病变的认识

胆囊结石可诱发癌变已为广大学者所承认。我院1962～1994年32年间施行胆囊切除术治疗胆囊结石2120例中，胆囊癌并存率为1.8%，一般认为胆囊结石有1%～3%可发生癌变

〔2〕。胆囊结石所致的胆囊粘膜增生具有很高的癌变潜在可能性，是很常见的癌前病变，胆囊结石所致的粘膜化生也被视为癌前病变。鉴于此，结合我院病例，我们认为，结石最大径>2cm即为胆囊癌高危倾向者，应积极行胆囊切除以防癌变的危险。胆囊腺瘤是公认的癌前病变，kozuka等。

〔3〕复习了1605例胆囊的组织学，发现7例腺瘤有癌变，79例侵袭性癌，他们认为所有的原位癌和19%的浸润性癌内存在有腺瘤成分，进一步证实腺癌由腺瘤转变而来。普遍认为胆囊腺肌瘤是癌前病变，恶变率为3%～6%。因此对于直径大于10mm，特别是单发，或合并胆囊结石或慢性胆囊炎的患者应切除胆囊。慢性胆囊炎的胆囊壁可发生增厚或变薄，失去正常弹性，粘膜层有不同程度的破坏，囊壁纤维化、点片状钙化，进一步可发展为整个胆囊壁增厚、变硬，即形成所谓的瓷样胆囊，瓷样胆囊有很高的癌变风险性，因此瓷样胆囊应行胆囊切除。其它如胆囊造瘘、先天性胆管扩张症和胰胆管合流异常等均与胆囊癌的发生有着密切的关系。

1.2掌握诊治方法上的新策略b超提示胆囊壁不均匀增厚，腔内有形态位置固定的不伴声影的肿块，同时结合炎症、结石、肝脏及邻近组织累及等高危表现，则应高度怀疑其恶性的可能。但kapoor等。

〔4〕用b超检查了临床像良性胆道病的14例早期胆囊癌，并对所有患者施行胆囊切除术以对照检出率，结果术前超声能作出诊断者仅5例，其余9例b超均误诊，其中2例在术中作出诊断，其余7例经术后组织学检查确诊。因此作者认为，要想做到及时发现早期胆囊癌，只能对胆管良性疾病早期手术治疗。b超结合动态增强cT扫描能无重叠地显示胆囊和胆管局　部解剖关系，能清晰地显示肝脏、肝门及邻近器官的关系，对于诊断早期的胆囊恶性病变及了解其浸润程度很有帮助。我院开展的磁共振胆道造影（mRCP）对早期胆囊癌诊断具有一定的作用，但经验仍需积累。腹腔镜是近年来一种诊断胆囊癌的新方法，特别是那些术前诊断为良性病变在术中显示：厚而坚韧的胆囊壁或肝十二指肠韧带，应高度怀疑为胆囊恶性病变。

1.3加强对高疑患者的随访

由于胆囊癌临床表现的非特异性及胆囊癌的相对少见，术前确诊者很少，即使确诊者，也系胆囊癌发展到侵犯周围组织或发生黄疸时。但对一些症状及体征应引起注意，如50岁以上有胆系症状，且频率和程度发生改变者，应认为是胆囊癌的高危患者，需作深入及多次的检查。对于胆囊结石或息肉已出现诸如慢性胆囊炎等症状者，应密切随访，必要时手术。

1.4胆囊癌分子生物学诊断进展

虽然胆囊癌分子生物学的研究还不够深入，但它可能是提高早期胆囊癌诊断率的新的策略。在各种研究细胞增殖的方法中，核仁组成区嗜银蛋白dNA含量分析的应用最为广泛，通过在细胞分子水平定量分析核仁内dNA含量，使细胞异形性的定量诊断成为可能，为各种癌前病变客观性的诊断提供新的途径。其它如癌基因k-ras和抑癌基因p53对胆囊癌的早期诊断也引人注目。

2治疗方法的更新

2.1胆囊癌根治术的手术范围

了解胆囊癌的直接、淋巴、静脉和胆管内扩散方式对于制定治疗计划极为重要。肿瘤直接侵犯邻近的肝段（Ⅳb、Ⅴ和Ⅵ）最为常见。胆囊、胆管以及在肝十二指肠韧带内的肝外胆管、肝动脉和门静脉周围的淋巴结和肝门淋巴结是胆囊区域淋巴结的第1站淋巴结

（pN1）;胰头、十二指肠、腹腔动脉和上肠系膜血管周围淋巴结为第2站淋巴结

（pN2）;主动脉和腔静脉之间的淋巴结是胆囊的终末区域引流淋巴结。胆囊的静脉引流经20根小血管直接进入胆囊床的肝实质，或是经大胆囊静脉终止于第Ⅴ和Ⅷ肝段内的门静脉升支。乳头状癌有时是胆管内扩散。未分化癌可在胆管周围浸润胆管。因此，按胆囊癌的侵犯途径对胆囊癌行根治术有理论上的合理性。近年来对nevinⅣ、Ⅴ期病变行扩大根治术，包括肝切除、胆囊癌切除、淋巴结清扫、胰头十二指肠切除和邻近脏器切除。nakamura等。

〔5〕报道13例nevinⅤ期患者行扩大治愈性切除，2例手术后生存5年以上。nimura等

〔6〕报道14例行联合肝切除和胰十二指肠切除。2例术后2年时仍生存。但扩大根治术后仅少部分患者能长期生存，而且根治术的并发症和死亡率较高。yamaguchi等

〔7〕复习了70例行手术切除的胆囊癌患者的临床病理学发现和临床经过，也认为pT3和pT4期胆囊癌即使作肝切除术后结果仍然很差。结合我院经验，我们主张对pT2和pT3期胆囊癌患者行标准的根治性胆囊癌切除术，对部分pT3和pT4期可根据患者情况行扩大的胆囊癌根治性切除术。