急性间歇性卟啉病的病因

急性间歇性卟啉病发病率因地区不同而不同，国外的总发病情况大约占人口的1.5/10万，瑞典高达1/1.3万美国发病率5/10万～10/10万。男女均可发病，女性比男性多见（占60%～70%）。发病年龄大多在20～40岁，儿童期开始起病者极少见。

急性间歇性卟啉病-病因

1.尿卟啉原合成酶部分缺乏即卟胆原脱氨酶缺陷引起。患者的此酶活性大约只有正常人的50%。

2.常染色体显性遗传用核酸原位杂交等技术已确定卟胆原脱氨酶的基因位于11q23-qter区域，含有5个外显子。

3.卟胆原脱氨酶至少有3种不同的同工酶已知一种存在于所有组织中，另一种只存在于红细胞中但缺陷虽然在这些组织和红细胞存在，但其功能上的表现似乎仅限于肝脏。

4.常在青春期发病月经期易诱发发作。某些药物和激素能诱发本病发作或使病情加重是因能促进肝脏中ALA合成酶的作用糖类和正铁血红素ALA合成酶有暂时的抑制作用。

急性间歇性卟啉病-发病机制

肝细胞本病为常染色体显性遗传位于11号染色体11q24上卟胆原脱氨酶等位基因发生突变，患者肝细胞、淋巴、皮肤、上皮羊膜及红细胞内卟胆原脱氨酶活性仅为正常人50%致使卟胆原转为尿卟啉原途径受阻，同时由于ALA合成活性增强表现卟胆原和ALA在体内蓄积研究报道这种基因突变至少有4种类型，因而酶活性表现不一有些酶的免疫活性及催化生物活性减低有些免疫活性正常，催化活性减低。此外，因有的患者红细胞内酶活性正常，而其他组织内减低。证明很可能控制酶表达的不止1个等位基因，控制红细胞为1个基因，控制其他组织内酶表达的为另1个基因。

本病患者代谢异常与神经系统症状间关系目前还不十分明了。研究发现，卟胆原和ALA对神经系统有毒性作用。以ALA作用为主。包括：①抑制神经肌肉接头传导介质释放，体外培养可引起神经和脑细胞坏死;②抑制性神经传导介质γ-氨基丁酸受体的强兴奋剂;③遗传性酪氨酸血症患者和严重缺乏ALA脱水酶患者的ALA均过量蓄积，其发生的神经系统症状与本病相似;④神经系统内血红素合成缺陷，体外细胞培养试验表明抑制血红素合成可使细胞严重退化，投予血红素后可抑制本病的神经系统症状。多数杂合子基因携带者缺乏症状，但某些因素可促进其发病。