急性间歇性卟啉病病理生理变化

病人和基因携带者，尿卟啉原Ⅰ合成酶活力减少到正常的50%，由于负反馈作用，继发肝ALA合成酶增多，致卟啉前身物质ALA和PBG合成过多，体液中的浓度增高，大量由尿中排出。某些药物可诱发本病。症状多在青春期出现，并与月经周期有关，故男性和儿童很少发病。有些病人的类固醇5-α-还原酶活性低下，说明其内分泌状态与发作有一定关系。某些药物如巴比妥类、磺胺类、氨基比林和类固醇类如孕烷醇酮（pregnenolone）皆可诱发本病的发作。实验证明，原卟啉的合成被部分阻断后，此类药物可造成对肝血红素的需要增多，促使肝细胞色素P450（hepaticcytochromeP450）的合成（P450是一种血红素蛋白hemoprotein，其半衰期很短），从而使ALA合成酶增多，因此认为尿卟啉原Ⅰ合成酶缺乏的病人，对药物所致的P450代谢障碍失去调节作用。此外，注射葡萄糖和高铁血红素（hematin）可使症状缓解，葡萄糖可抑制ALA合成酶；高铁血红素注射后可因反馈作用抑制ALA合成酶的产生，从而使ALA和PBG的排泄量明显减少，此现象间接证明本病是由于ALA合成酶产生过多所致。临床观察证明，对这类病人减少其能量供给，造成负氮平衡，则ALA与PBG的排出量增多，给予葡萄糖或恢复正氮平衡后，尿中此类物质排出量明显减少。神经系统症状产生的原因尚不十分清楚，可能因为ALA与PBG由肝细胞中释放，通过血脑屏障，作用在神经细胞的缘故。多数病人血中ALA与PBG浓度的高低与神经系统症状轻重有一定关系，但也曾有报道此类病人已发生急性肾功能衰竭，虽血浆中ALA与PBG浓度增高，但并无神经系统症状出现。