一、包茎及包皮过长的病人易发生阴茎癌。犹太民族新生男婴在出生数天后行包皮环切术,几乎无阴茎癌的发生。伊斯兰教徒在幼年行包皮环切术,患阴茎癌者也少见。因此,阴茎癌为阴茎头及包皮的慢性炎症刺激,使包皮和阴茎头的上皮发生增生,可诱发促使癌肿发生。不及时或经常清洗包皮垢,是诱发本病的主要原因。
二、一些恶性倾向的病变,如阴茎角、阴茎粘膜白斑、凯腊增殖性红斑、阴茎乳头状瘤、巨大尖锐湿疣,也可恶化发展为阴茎癌。人乳头状病毒是阴茎癌致癌物。
三、创伤也被认为是引起阴茎癌变的原因之一,因为创伤后存在着局部的慢性刺激及组织修复疤痕,对诱发癌变有间接关系。