一、低血糖症的病因
低血糖症有多种病因:胰腺分泌胰岛素过多,糖尿病者使用胰岛素或其他降血糖药物剂量过大,垂体或肾上腺疾病,肝脏贮存碳水化合物或释放葡萄糖异常等。
1.空腹低血糖症
(1)胰岛细胞瘤、癌或增生:可自主分泌过量胰岛素导致低血精。
胰岛β细胞瘤是引起低血糖的一个重要原因。病理上几乎所有胰岛素瘤都位于实质内,均匀分布于胰头、胰体、胰尾各部,异位瘤少见。其中单个腺瘤占大多数(约83%),多个腺瘤占13%,约有4%见于Ⅰ型多发性内分泌腺瘤,少数为胰岛β细胞增生和恶性肿瘤(约10%)。
胰岛β细胞增生症少见。弥漫性胰岛细胞增生绝大多数见于儿童。有的作者把胰岛微腺瘤也归于增生,称为腺瘤样增生。本病胰岛细胞功能旺盛也可引起低血糖,胰腺部分切除后效果良好。有报告认为,正常胰岛所占面积为1.9%,如测定胰岛所占面积的百分比超过此值则有诊断增生的意义。
许多胰外肿瘤可伴发低血糖。胰外肿瘤除原发性的表现外,其所致低血糖与胰岛素瘤相似,一般病情严重,多见于空腹、饥饿时或呈自主性,并且多次进食不易防止其发生。
(2)拮抗胰岛素的激素分泌过少:内分泌疾病中的下丘脑、垂体前叶功能减退、肾上腺皮质功能减退、甲状腺功能减退等均可导致拮抗胰岛素的激素分泌过少引起低血糖。
(3)严重肝脏疾病:肝癌、失代偿肝硬化、肝糖原累积症等严重肝病,可导致肝糖原合成、异生、分解的异常导致低血糖。
(4)非胰腺恶性肿瘤:已发现多种非胰腺恶性肿瘤可引起空腹低血糖。这些肿瘤多体积较大,来源于间质组织或上皮组织。其引起低血糖的原因可能与肿瘤分泌有胰岛素活性的小分子肽包括胰岛素样生长因子和生长抑素有关,还可能与肿瘤过多利用葡萄糖以及葡萄糖产生减少有关。
(5)酒精性低血糖:酗酒可引起严重的低血糖症,导致昏迷,常见于大量饮酒而长时间未进食者(此种状态下耗尽了肝脏中贮存的碳水化合物)。某些饮酒者甚至血中酒精含量低于允许驾车的法定水平,仍可发生低血糖昏迷。以至于警察及急诊科救护人员未能认识到呼气中带有酒精味的昏迷者是低血糖昏迷而不是酒醉。
(6)自身免疫性疾病:患者血液巾存在胰岛素抗体,而胰腺则产生大量胰岛素与自身抗体结合,当胰岛素-抗体免疫复合物分离,胰岛素释放可引起低血糖。
(7)其他:长期饥饿、剧烈运动、肾性糖尿、发热厌食等也可引起低血糖。在某些情况下,如年老体弱、消化道肿瘤所致食欲下降或吞咽困难、重症慢性疾病、精神性厌食、精神病等都可因长期食物摄入不足,血糖来源减少而导致低血糖发生。哺乳期妇女、剧烈运动、长时间重体力劳动、肾性糖尿均可引起低血糖。一般只见于自主神经不稳定和机体糖原储备不足的人。少数重度腹泻、重症甲状腺功能亢进、高热的病人也可出现低血糖。
2.餐后低血糖症
(1)功能性低血糖症(反应性低血糖症):为发生于餐后或OGTT2~5h的暂时性低血糖。多发于心理动力学异常的中年妇女。患者有交感神经兴奋的症状,患者糖耐曲线的前部正常或接近空腹水平,有的患者可见胰岛素延迟分泌。高糖饮食容易引起低血糖发作。早餐前无血糖过低,低血糖常发生在餐后2~4h。
(2)滋养性血糖过低症占5%~10%,多见于胃大部或全部切除术、胃肠吻合术等外科手术后的患者。这是由于进食后胃排空过快,葡萄糖在肠道迅速吸收人血,血糖呈一过性增高,约30~60min可达高峰(11.1~16.7mmol/L).刺激胰腺分泌过多胰岛素,其分泌高峰落后于血糖,在进食后2~4h发生反应性低血糖表现为心慌、无力、眩晕、出汗、手颤、嗜睡、甚至昏迷。所以,胃大部切除手术后,胃空肠吻合手术后的低血糖是由胰岛素升高引起的,但可能与其它消化道激素如:胰高糖素、胰泌素、胰多肽等的释放也有关。
(3)早期糖尿病:糖尿病患者使用胰岛素或其他降血糖药物(磺脲类)引起的低血糖症最常见。如果药物剂量过大而饮食量不足,则血糖下降明显。长期患有严重糖尿病者尤易发生严重的低血糖。这是由于患者的胰岛细胞不能正常产生胰高血糖素,肾上腺也不能正常分泌肾上腺素--而这些是机体纠正低血糖的最主要的直接调节机制。多种非降血糖药物如用来治疗艾滋病相关肺炎的喷他脒也可引起低血糖症。
(4)婴幼儿和儿童的反应性低血糖:有一种发生在婴幼儿和儿童的反应性低血糖,它是由于进食了含有果糖、半乳糖或亮氨酸的糖类食品引起。果糖和半乳糖阻止肝脏释放葡萄糖。亮氨酸刺激胰腺过多地分泌胰岛素,无论哪种情况,其结果均是在进食含这类营养成分的食物后,血糖水平降低。在成人,同时食入糖和酒精(如杜松子酒加汤尼水饮料)可迅速诱发反应性低血糖症。
3.其他低血糖原因
(一)药物副作用所致的低血糖
并非少见,多见于以下几种情况:
(1)1型糖尿病因胰岛素绝对缺乏,必须用胰岛素替代治疗,在长期的治疗过程中,也可出现严重的低血糖症。研究表明,几乎所有Ⅰ型糖尿病病人都存在不同的抗低血糖激素调节障碍,即胰高糖素、肾上腺素等对低血糖的反应性下降,所以若在胰岛素剂量过大,活动过多,未及时进食等情况造成胰岛素水平相对或绝对增高时,很易造成低血糖。
(2)2型糖尿病患者在使用磺脲类等药物时,尤其是老年人,肝肾功能不全者使用格列本脲和氯磺丙脲可引起低血糖发作,联合使用胰岛素低血糖的可能性增加。磺脲类药物引起的低血糖持续时间长,可反复发生,而且不能用胰高糖素治疗,因为胰高糖素可刺激2型糖尿病患者分泌胰岛素,使低血糖更难以纠正。
(3)饮酒可导致餐后低血糖(多发生在酒后3~4h),因刺激胰岛素分泌所致;也可以引起空腹低血糖(约在饮酒后空腹8~12h),是因为饮酒后不吃食物,肝糖原耗尽,同时肝糖异生受抑制所致。酒精还可以使肾上腺素、胰高糖素对低血糖的反应延迟,所以应避免空腹或饥饿时饮酒过多过快,尤其是肝病者不宜饮酒。
(4)水杨酸制剂,β受体阻滞剂等也可以引起低血糖,可能与刺激胰岛素分泌,与降糖药物相互作用,使降糖药浓度增加所致。
到目前为止,除了胰岛素、磺脲类、胰岛素增敏剂和慢性乙醇中毒外,尚未发现一种能导致人严重低血糖的药物制剂。因此,所谓的药物性低血糖均是在用量过大、急慢性中毒或存在糖尿病、垂体、肾上腺功能减退基础上发生的,而且多与数种药物联合应用有关。
(二)中枢神经系统疾病
间脑疾病、蛛网膜下腔出血、脑炎后综合征、脑干功能紊乱等有时可引起低血糖。可能与神经体液调节引起间歇性胰岛素分泌有关。通常为轻度,很少出现低血糖症状,但为防止低血糖的发生,需要监测血糖和胰岛素变化。
二、低血糖症的症状
(一)主诉:
患者以交感神经亢进的症状(如颤抖、神经质、焦虑、心悸、出汗、面色苍白、饥饿),或者神经、精神症状(如麻刺感、精神混乱、协调能力差、头晕、困倦、视力模糊、言语不利、耳呜、行为异常、癫痫样发作、昏迷等)为主要症状。
(二)主要表现
不同患者的临床表现不同,主要表现为交感神经兴奋和中枢神经抑制。
1.交感神经兴奋症状
血糖下降较快时,患者表现以交感神经过度兴奋症状为特点,可出现饥饿感、出汗、颤抖、心悸、心率加快、紧张、焦虑、面色苍白、收缩压轻度升高等。当睡眠中低血糖发生时,患者可突然觉醒,皮肤湿润。
2.神经精神症状
血糖下降相对缓慢或长期处于较低血糖水平时,往往缺乏交感神经兴奋症状,而以神经精神症状表现为主。
(1)精神症状:意识模糊、痴呆少语、行为失常、淡漠嗜睡、定向障碍、幻听、幻视、妄想、狂躁或攻击行为。
(2)神经症状:抽搐、肢体瘫痪、癫痫发作、锥体束征阳性。严重的低血糖可发生昏迷,如未能及时诊断处理,昏迷时间超过6h以上,则脑细胞发生不可逆损害。
(三)次要表现
突然出现的心悸、胸闷气短、胸痛、呼吸急促、脉细速等心脏的表现。
三、低血糖症的治疗
1.病因治疗
确诊为低血糖症,应积极寻找致病原因,进行病因治疗。
⑴高胰岛素血症低血糖的治疗
药物治疗:①不常规使用糖皮质类固醇类药物;②二氮嗪50~200mg,每日2—3次(儿童每天12mg/kg);③三氯噻嗪2~8mg/d,④苯妥英钠;⑤生长抑素;⑥恶性胰岛素瘤可用链脲霉素(与5-氟尿嘧啶、多柔比星、门冬酰胺酶、长效胰高血糖素、柔红霉素、普卡霉素联合使用)治疗。
⑵反应性低血糖的治疗
减慢进餐速度。低碳水化合物、高蛋白、高纤维饮食。少吃多餐,避免进食单糖类食物。
⑶胃部手术后低血糖症
①普萘洛尔;②果胶;③钙通道阻滞药(地尔硫卓90mg/d,或硝苯地平30mg/d);④丁基双胍200mg/d,口服;⑤α-糖苷酶抑制药如阿卡波糖25~50mg,每餐中嚼服。
胰岛细胞瘤,需行手术切除肿瘤,如无法手术可使用二氮嗪治疗。近来有人提出生长抑素8肽类似物对胰岛细胞瘤也有一定效果。
⑷药物相关性低血糖以预防为主,调整降糖药的剂量。
⑸*性低血精应给患者高糖饮食,
⑹功能性低血糖的治疗应适当进行心理治疗
2.发作时治疗
(1)有低血糖症状但清醒的糖尿病患者,如果能够吞咽,可立即饮含糖饮料、葡萄糖液体、进食糖块或含糖食品,尽早、尽快纠正低血糖,尽量选用快速吸收型糖类,吃完后10分钟测血糖,未达到安全值(3.8—4.4mmol/L)可再进食少量糖水或含糖食物。
(2)意识不清或昏迷患者,应该在3—5分钟内快速静脉注射50%葡萄糖液40一100ml,必要时可重复,或者肌内注射lmg胰高血糖素,直至清醒过来。清醒后,静脉滴注10%葡萄糖液,维持血糖在偏高的水平(8一10mmol/L)。神志不清或昏迷患者禁忌喂食,也不要灌糖水,以免引起窒息或吸入性肺炎。
3.治疗注意事项
(1).常规备有快速血糖测试仪,对不明原因昏迷患者常规测试血糖,排除血糖增高后,再应用含糖液体,而在补液时还要定时测定血糖。
(2).糖尿病治疗中注意1型糖尿病不能随意停、减胰岛素。2型糖尿病合理用药,应激及急性伴发病时密切监测血糖,血、尿酮体等。定期自我监测血糖,血糖长期控制在允许的范围内,并不足越低越好。
(3).老年人保证足够饮水、对中枢神经系统障碍者保证出入量平衡、患糖尿病需用脱水剂者应监测血糖、血钠及渗透压,糖尿病患者发生呕吐、腹泻、烧伤、严重感染等疾病时保证足够水分摄入。严格掌握双胍类药物的适应证,尤其是苯乙双胍,长期使用双胍者要定期检查肝、肾功能、心肺功能,如有不适应及时停药,糖尿病治疗中要处理好饮食、运动、情绪及抗糖尿病药物使用之间的关系。
四、低血糖症的保健
一、一日三餐必需有规律。尽可能少吃或不吃零食,人是铁,饭是钢,大米饭才是我们的必需食物。适当多进温食,节制冷食冷饮,同时每天也要有足够的饮水量,多吃蔬菜水果。
二、保证足够的睡眠时间(7~8小时为宜)。避免精神过度紧张,培养乐观的生活情绪。
三、早晚出行需保暧。俗话说:“一场秋雨一场寒,十场秋雨棉上身”,衣服也不可一次增加过多,对大多数身体状况较好的人,适当冻一冻,有利于机体提高适应多变气候的能力。
四、户外运动多坚持。重视耐寒锻炼,增强体质。
五、室内通风换气莫忘记。以上仅从平时的衣、食、住、行来提高机体的抵抗力,如果经常性的晕倒,需到医院检查治疗。对个别体质较差的同学来说,若在学习工作中出现心慌、头昏、眼前发黑、出虚汗等症状时,请立即告诉你周围的同学或朋友,以免造成不必要的损伤。
各种病因的低血糖症预后不尽相同,主要根据原发病的治疗效果,胰岛细胞瘤如能手术切除,预后良好;严重肝病、恶性肿瘤预后差。低血糖急性发作的预后丰要取决于低血糖的持续时间和程度,以及是否采取及时的诊断处理,如低血糖严重或持续时间过长,不能口服葡萄糖时,应静脉补充葡萄糖,防止大脑严重损害。超过6h的低血糖昏迷造成的脑细胞损害多为永久性的。