一、引起肝胆管结石的病因
(一)发病原因
肝胆管结石的病因,至今没有阐明,因为它涉及多学科的问题,如医学地理学,生物化学,微生物学,病理生理学等,近20年来,随着医学科学的进步和基础研究的深入,对肝胆管结石的成因,提出了很多理论。
1.低蛋白与肝胆管结石低蛋白高碳水化合物饮食,β-葡萄糖醛酸酶抑制物葡萄糖二酸1-4内酯的含量减少,有利于β-葡萄糖醛酸酶使结合胆红素水解为游离胆红素,不溶于水,容易发生沉淀,是形成结石的基础,饮食结构与肝胆管结石的形成有关,这在发展中国家肝胆管结石发病率较高,可能是其中的原因之一。
2.胆道感染与肝胆管结石普遍认为胆道感染,特别是大肠埃希杆菌感染,产生细菌源β-葡萄糖醛酸酶,使结合胆红素水解为游离胆红素,在胆道感染时胆管炎性黏液物质增加,凝聚作用增强,加以有钙离子等金属离子的参与,形成以胆红素钙为主的胆管结石,我国农村胆道蛔虫发病率较高,相对胆道感染及肝胆管结石的发病率比较都市为高,同样,肝胆管结石中的细菌含量也较胆固醇结石为多,并且肝胆管结石伴发急性化脓性胆管炎的机会多,都从不同侧面说明胆道细菌感染与肝胆管结石发生发展的密切关系。
3.糖蛋白黏液物质是肝胆管结石形成的基质1959年King和Boyce报告胆石中含有有机基质,1963年Womack等提出胆石中的有机质是黏多糖,1974年Maki实验研究认为硫酸糖蛋白是成石过程中的凝聚赋形因素,1977年Soloway报告对胆石的研究证实基质是以酸性非硫酸化糖蛋白,通过对胆石间质(Matrix)的研究,也证实胆石间质是以糖蛋白为主的黏液物质,是黏合胆石各种成分形成胆石的框架和基础。
胆石间质的研究发现,胆色素结石的间质含量多,胆固醇结石间质占10%,胆色素结石间质占36%,光镜下肝胆管结石间质呈层状排列或呈堆积状,电镜下观察间质为黏液团,胆固醇结石呈黏液丝,胆石间质含量,形态与分布的差异,除因胆固醇结晶,胆红素颗粒相互结合的方式不同以外,主要反映了胆色素结石与胆固醇结石不同的病理形成过程,胆色素类结石是在胆管炎症基础上,黏液物质的增多,增加了胆红素及钙离子的凝结机制和成石核心,是促进胆色素结石形成的基础。
4.胆汁淤滞,胆汁动力学的改变由于胆管狭窄,胆道梗阻或胆管囊状扩张,继之发生胆汁动力学改变,涡流,淤滞和细菌感染,游离胆红素沉淀,黏液脓性物的参与,形成褐黄色胆泥,进一步加重胆道梗阻,淤滞,感染,促使胆石的形成,临床上常见的如先天性胆管囊状扩张症,十二指肠乳头旁憩室引起乳头狭窄等,都是因为胆汁流动不畅,发生胆管结石。
5.胆道梗阻时胆汁中自由基活性增强,产生胆红素钙沉淀增多近年研究表明,氧自由基与胆色素结石的形成有关,刘湘陶等发现氧自由基(O2-),羟自由基(OH-),能使试管内胆红素钙生成反应加快,条件溶度减小,沉淀颗粒增大,Hale报告0H-可刺激胆囊上皮分泌糖蛋白增加,促使胆红素结石生成,沈韬等用电子顺磁共振(EPR)研究证实,胆色素结石中存在自由基,胆道感染使氧自由基增加,自由基又诱发胆管炎症,并在胆红素乙烯型聚合物的形成中起重要作用。
6.原发性肝胆管胆固醇结石的研究Ohta认为与胆红素钙类结石不同,不与胆管炎症和胆管旁黏液腺过度炎性分泌有关,而是在胆固醇成核的抑制因子ApoAⅠ活性降低,可能是一种与ApoAⅠ缺陷有关的疾病(图1)。
7.背景疾病与肝胆管结石肝胆管结石往往在一些疾病基础上发生,或与某些疾病有密切关系,这些疾病称为肝胆管结石的背景疾病,例如肝硬化时胆汁中未结合胆红素水平增高,胆汁酸组分异常,具有成石倾向,所以肝硬化时易发生胆管胆色素结石,Nicholas报告从尸检资料证实,2377例肝硬化病人伴发胆石者占30.8%,是正常人的4~5倍,先天性胆管囊肿有50%以上伴发结石,溶血性贫血患者,由于胆红素代谢异常,也易发生胆色素结石等。
总之肝胆管结石的病因十分复杂,是多因素形成的病理状态,是一个全身性疾病导致胆道内环境紊乱的结果。
(二)发病机制
肝胆管结石的基本病理改变是由于结石引起胆管系统的梗阻,感染,导致胆管狭窄,扩张,肝脏纤维组织增生,肝硬化,萎缩,甚至癌变等病理改变,肝内胆管结石约2/3以上的患者伴有肝门或肝外胆管结石,据全国调查资料78.3%合并肝外胆管结石,昆明医学院第二医院559例肝内胆管结石的资料中有3/4(75.7%)同时存在肝外胆管结石,因此有2/3~3/4的病例可以发生肝门或肝外胆管不同程度的急性或慢性梗阻,导致梗阻以上的胆管扩张,肝脏淤胆,肝大,肝功损害,并逐渐加重肝内汇管区纤维组织增生,胆管梗阻后,胆管压力上升,当胆管内压力高达2.94kPa(300mmH2O)时肝细胞停止向毛细胆管内分泌胆汁,若较长时间不能解除梗阻,最后难免出现胆汁性肝硬化,门静脉高压,消化道出血,肝功障碍等,若结石阻塞发生在肝内某一叶,段胆管,则梗阻引发的改变主要局限于相应的叶,段胆管和肝组织,最后将导致相应的叶,段肝组织由肥大,纤维化至萎缩,丧失功能,相邻的叶,段肝脏可发生增生代偿性增大,如左肝萎缩则右肝代偿性增大,由于右肝占全肝的2/3,右肝严重萎缩则左肝及尾叶常发生极为明显的代偿增大,这种不对称性的增生,萎缩,常发生以下腔静脉为中轴的肝脏转位,增加外科手术的困难。
感染是肝胆管结石难以避免的伴随病变和临床主要表现之一,炎症改变累及肝实质,胆管结石与胆系感染多同时并存,急性,慢性的胆管炎症往往交替出现,反复发生,若结石严重阻塞胆管并发感染,即成梗阻性化脓性胆管炎,并可累及毛细胆管,甚至并发肝脓肿,较长时间的严重梗阻,炎症,感染的胆汁,胆沙,微小结石,可经小胆管通过坏死肝细胞进入肝中央静脉,造成胆沙血症,败血症,肝脓肿和全身性脓毒症,多器官衰竭等严重后果,反复急慢性胆管炎的结果,多为局部或节段性胆管壁纤维组织增生,管壁增厚,逐渐发生纤维瘢痕组织收缩,管腔缩小,胆管狭窄,这种改变多发生在结石部位的附近或肝的叶,段胆管汇合处,如肝门胆管,左右肝管或肝段胆管口等部位,我国4197例肝内胆管结石手术病例的资料,合并胆管狭窄平均占24.28%,高者达41.96%,昆明医学院第二医院1448例中合并胆管狭窄者占43.8%,KogaA等报道(1984)日本59例肝内胆管结石合并胆管狭窄占62.7%,可见肝胆管结石合并胆管狭窄的发生率很高,狭窄部位的上端胆管多有不同程度的扩张,胆汁停滞,进一步促进结石的形成,增大,增多,往往在狭窄,梗阻胆管的上端大量结石堆积,加重胆管感染的程度和频率,肝胆管结石的病情发展过程中结石,感染,狭窄互为因果,逐渐地不断地加重胆管和肝脏的病理改变,肝功损毁,最终导致肝叶或肝段纤维化或萎缩。
长期慢性胆管炎或急性炎症反复发生,有些病例的整个肝胆管系统,直至末梢胆管壁及其周围组织炎性细胞浸润,胆管内膜增生,管壁增厚纤维化,管腔极度缩小甚至闭塞,形成炎性硬化性胆管炎的病理改变。
肝内胆管结石合并胆管癌,是近年来才被广泛重视的一种严重并发症,其发生率各家报告的差别较大,0.3%~10%不等,这可能与诊断和治疗方法不同,病程长短等因素有关。
二、肝胆管结石的临床表现
常见症状:腹痛、寒战高热、黄疸
一般平时无症状或仅有上腹不适,当结石造成胆管梗阻时可出现肝外胆管结石的典型症状表现,即腹痛、寒战高热和黄疸,称夏科(Charcot)三联症。
(1)腹痛:腹痛多发生在剑突下和右上腹部,阵发性剧烈刀割样绞痛,常向右后肩背部放射,同时有恶心、呕吐等消化道症状。
(2)寒战高热:占2/3,发生于腹痛之后,与胆道感染、毒素或细菌入血有关。如果胆管内结石不能顺利的排入肠道,继续阻塞胆管,将会导致胆管内的炎症感染。
(3)黄疸:同时胆管内压升高,胆道内的细菌将会逆行扩散,致病菌和毒素通过肝窦到肝静脉中,再向上逆行进入体循环内引起全身感染中毒症状,如寒战和高热等等。由于胆汁不能流入肠道,从而会在梗阻1~2日后出现黄痘、尿色变黄、便色变迁发白。这种梗阻性黄疽如长期未愈,会带来慢性胆汁淤积性肝硬变,最终还会出现门静脉高压症。许多肝外胆管结石病人的绞痛和黄疽常在发作一周左右缓解,这是因为结石阻塞胆管后胆管扩张,使嵌塞的结石能够有所松动,或是排入肠道。
(4)重者出现神志改变或休克,为急性梗阻性胆管炎或重症胆管炎表现,需急诊手术。如果治疗不及时,将会导致患者在短期内死亡。
(5)查体示剑突下、右上腹压痛、肝区叩痛。有时可触及肿大的胆囊。
(6)B超、CT显示肝总管或胆总管结石,肝功示直接胆红素升高。
三、肝胆管结石的治疗方法
肝外胆管结石主要采用外科手术治疗,原则是:
1、尽可能在手术中取尽结石。
2、去除感染的病灶。
3、保证手术后胆管引流通畅。
手术方法采用胆总管探查,切开取石和引流术,如伴有胆囊结石和胆囊炎变,情况允许时可同时行胆囊切除术。常遇到的情况有三种:上下端均通畅,无其他病变,放置T管引流即可;上端通畅,下端有炎变狭窄等梗阻病变,如无法用手术解除时,则可适用胆管肠道内引流术,常用胆管空肠Roux-en-Y吻合术。如病人年老体弱,病情又严重时,亦可行胆总管十二指肠吻合术;下端通畅,而上端有梗阻因素,此时常为肝内胆管结石,则应按肝内胆管结石处理;如发现胆管内为泥沙样结石,胆管扩张,亦可在第一次胆管切开取石时,即行胆肠吻合术。术前要纠正水、电解质酸碱平衡失调,使用有效抗生素控制感染,加强肝功能的保护,术后注意全身营养和水、电解质、酸碱平衡,合理使用抗生素,防治各种并发症。
四、肝胆管结石的饮食
1.根据症状和对脂肪的耐受程度,不应过多摄人脂肪,并主张用植物油烹调。
2.在满足患者需要的基础上,总热能不能过高。肥胖和超重患者应减体重,使之降到理想体重。热能按低热能饮食原则供给。
3.限制胆固醇的摄入。胆固醇摄入每日应少于300毫克,限制动物脂肪及含胆固醇高的食物,如内脏以及鱼子、蛋黄等。可以选用鱼肉、瘦肉、蛋清等。
4.蛋白质应按正常需要量或偏低,以每日供给蛋白质50克~70克为宜,但要选择含脂肪低的蛋白质食品,如脱脂奶、蛋清、海鱼等。
5.注意维生素摄入,尤应注意脂溶性维生素A、维生素D、维生素E、维生素K的补充,其中维生素K对控制某些类型黄疸引起的出血有效。
6.忌用刺激性或产气食品,如萝卜、洋葱等,禁烟、酒。
7.采取少吃多餐,注意多饮水。当然,若饮食治疗已经不能抑制病情的时候,患者一定要及时的接受正规治疗。
注意事项
结石患者宜进清淡、易消化、少渣、温度适宜、无刺激性、低脂肪的流质或半流质饮食,切不可图一时痛快而“放开手脚”,大吃大喝,以免造成不必要的麻烦,甚至诱发胆道出血而危及生命。