延胡索的的药用价值有哪些 具有毒性吗

一、延胡索的鉴别

理化鉴别

1、取粉末2g，加硫酸溶液0.25ml/L20ml,振摇，滤过。取滤液2ml，加1%铁*溶液0.4ml与1%三氯化铁溶液0.3ml的混合液，即显深绿色，渐变深蓝色，放置后底部有较多深蓝色沉淀(酚类反应)。

2、薄层层析：样品均为：延胡索;标准品为：延胡索乙素。

薄层层析样品液：取该品粉末1g，加80%乙醇50ml回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，加氨试液使成碱性,加乙醇提取2次，每次20ml，合并乙醇提取液，蒸干，残渣加乙醇溶解使成1ml，作为供试品溶液

对照品液：取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。

展开：2%氢氧化钠水溶液硅胶G薄层板，以正己烷-*-甲醇(7：5：4：1)为展开剂，展距8cm。

显色：依次喷稀碘化铋钾试液和*乙醇溶液，日光下检视，供试品色谱在与对照品色谱相应的位置上显相同的棕*斑。

化学鉴别

1、取该品粉末2g，加硫酸液0.25mol/L20ml，振摇片刻，滤过。取滤液2ml，加1%铁*溶液0.4ml与1%三氯化铁溶液0.3ml的混合液，即显深绿色，放置后底部有较多深蓝色沉淀。(酚类反应)

2、取该品粉末2g，加10%醋酸20ml,振摇片刻，滤过。取滤液2ml，滴加碘化铋钾试液，立即产生桔红色沉淀。(生物碱反应)

3、薄层层析：取该品粉末2g,加浓氨水数滴使润湿，密塞15分钟，加苯20ml冷浸24小时，滤过，滤液水浴上浓缩至约2ml供点样。另取四氢巴马亭配成每ml含1mg的对照品溶液5μl，以环己烷-*-甲醇-二乙胺(5：3：0.5：1滴)为展开剂，展距13cm，取出晾干后置碘蒸气中3-5s，取出在紫外光灯(365nm)下观察，四氢巴马亭显亮绿黄色荧光斑点，样品液色谱中显相同荧光斑点，Rf值约0.45。

二、延胡索的药物毒性

1、毒性四氢掌叶防已碱、癸素、丑素、B-高白屈菜碱静脉注射对小鼠最小致死量分别为102、42、150、41mg/kg。紫堇碱、四氢掌叶防己碱、原*碱、丑素静脉注射半数致死量分别为146、151-158、35.9、100mg/kg(小鼠)，癸素腹腔注射为127mg/kg(小鼠)。麻醉猫静脉注射四氢掌叶防己碱40mg/kg，血压稍降，1小时恢复，对心机能无明显影响;丑素30mg/kg，多数猫血压无严重影响，但心电图有T波倒置，毒性比四氢掌叶防己碱大，安全范围比四氢掌叶防己碱小;紫堇碱对麻醉猫血压和心电图则均无明显影响。猴灌服四氢掌叶防己碱85或110mg/kg或皮下注射80mg/kg无明显毒性，灌服180mg/kg，先出现短时兴奋，继之为较严重的后抑制，极度镇静和较深度的催眠作用，感觉并不丧失，随后有四肢震颤和震颤性麻痹，心电图和呼吸均正常，尿中出现管型，数天后可恢复。如每天灌服85mg/kg，共2周，除镇静、催眠作用外，第4-7天出现肌肉紧张、四肢震颤，尿中有管型，病理解剖观察内脏无明显变化，切片检查发现心脏和肾脏有轻度混浊肿胀。

2、土延胡的总生物碱有止痛作用，对大鼠离体子宫，小量兴奋，大量则抑制并能对抗乙酰胆碱的兴奋作用。也有协同*钠的镇静作用。对小鼠的半数致死量口服为18.54g生药/kg、皮下注射为6.24g生药/kg，较迷延胡索毒性大，疗效系数也较小。从土延胡中提出一种生物碱单体，暂定名为苏延胡碱。对蛙、小鼠、猫、兔均有强烈的惊厥作用，惊厥形式为阵挛性发作转为强直型。惊厥是作用于整个中枢神经系统的结果，但脊髓以上的中枢更敏感。次惊厥剂量使麻醉兔及猫血压轻度上升，惊厥剂量才出现呼吸兴奋。用*钠可显着减少其惊厥死亡率，三甲双酮较弱，苯妥因钠无效。承德专区野生元胡为齿瓣延胡索及其变种线齿瓣延胡索(CorydalisremotaFischvar.LinearilobaMaxim)和为数较少的栉裂齿瓣。

3、据化学分析含紫堇碱、四氢掌叶防已碱、丑素，但不含原*碱、B-高白屈菜碱和四氢黄连碱，而有比枯枯灵存在。总生物碱有止痛作用，对大鼠离体子宫小量兴奋，大量抑制并有对抗乙酰胆碱兴奋子宫的作用。小鼠口服总碱，半数致死量为125.3g生药/kg，而浙江产延胡索为36.59g生药/kg。二者的安全范围在口服时相近，但皮下注射时，承德品种较小。给猴一次灌胃乙素85mg/kg或110mg/kg，或者皮下注射80mg/kg,均未见明显毒性，仅有镇静、催眠现象;如给予180mg/kg，则先出现短时间的兴奋，继而转为较严重的抑制，随后发生四肢震颤和巴金森综合症，尿中有管型。猴每天灌胃乙素85mg/kg，给药1-3天的反应与上述1次给予85mg/kg或110mg/kg的反应相似，给药4-7天的反应与一次给药180mg/kg的情况相似。连用2周后作病理切片检查，发现心、肾有轻度水肿。乙素、甲素、丑素小鼠静脉注射的LD50分别为151mg/kg、146mg/kg及100mg/kg，癸素小鼠腹腔注射的LD50为127mg/kg。去氢延胡索素对小鼠的LD50，灌胃为277.5±19.0mg/kg，腹腔注射为21.1±1.4mg/kg，静脉注射为8.8±0.4mg/kg。延胡索醇浸膏对小鼠的LD50为100±4.53g/kg，延胡索乙素、丙素、丑素给小鼠LD50分别为146、151-158、100mg/kg。癸素对小鼠的LD50为127mg/kg。麻醉猫乙素40mg/kg后，则使血压略降，心率减慢，心脏功能无明显变化，正常兔乙素20-40mg/kg时，呼吸短暂兴奋，剂量增大至60mg/kg时，则呼吸呈现抑制。猴1次乙素85或100mg/kg，或80mg/kg无明显毒性;180mg/kg，先出现短时兴奋，继而较严重的抑制，极度镇静和较深度的催眠作用，感觉并不丧失，随后发生四肢震颤性巴金森氏综合征，心电图和呼吸均正常，尿中有管型，数天后可恢复。当每天ig85mg/kg，连续2周，除出现镇静、催眠作用外，于第4-7天的反应基本与180mg/kg者相似。肉眼观察内脏无明显变化，组织病理检查发现心脏和肾脏有轻度混浊肿胀。

三、延胡索的临床应用

1、用于止痛：延胡索有良好的止痛作用，可治疗多种癌症。临床应用除复方煎剂、研粉吞服外，还提取出四氢掌叶防己碱供止痛之用。临床曾对下列两种疾病进行了较系统的观察。一麻风神经痛：每日用延胡索3钱，酒炒研末煎服，7天为一疗程。观察43例，平均服药24天后有13例疼痛消失，25例疼痛减轻。以初用时效果较为显著。如调成软膏敷于患处，亦可止痛，但不及内服显著二月经痛：用四氢掌叶防己碱50毫克，日服3次(或每日1次用100-150毫克)。治疗44例，显效14例，症状减轻18倒。服药后镇痛作用开始时间在10分钟以后，持续4-24小时不等。副作用有月经减少、嗜睡、头昏、头痛等。

2、用于局部麻醉：用延胡索加工提取制成0.2%延胡索碱注射液行局部麻醉，共作门诊手术105例，效果满意(切皮无反应，手术过程无疼痛感觉，能顺利完成手术)者98例(93.4%);欠佳(手术过程有轻度疼痛感，但能完成手术)者6例(5.7%);失败1例(0.9%)。术后随访，大多数切口可预期愈合，仅1例(滑囊炎切除术)切口愈合迟缓。有些患者术后镇痛时间较长;有两例小儿患者(六指切除术)于注射后入睡。未见不良反应及副作用。用法用量：均采用局部浸润麻醉的给药方法。根据手术部位与要求酌情增减用量，最小量6毫克，最大量90毫克。其中5例曾在延胡索注射液中加入1-2滴肾上腺素注射液，以增强麻醉效果。

四、延胡索的药理作用

1、对中枢神经系统的影响：

①镇痛作用：用电刺激小鼠尾巴法证明，延胡索粉有镇痛作用，其效价为*的1/10，作用持续2小时。小鼠热板法证明，延胡索甲素、丑素均有显着的镇痛作用。兔乙热刺激法和电总

和刺激法证明，乙素15-20mg/kg、丑素10-15mg/kg或甲素30-40mg/kg均有镇痛作用。而以乙素、丑素为最强，甲素次之。大鼠乙素50mg/kg或丑素40mg/kg也具有与兔相似的镇痛效力。而丙素对小鼠腹腔注射醋酸所致扭体反应以及电刺激法等镇痛试验亦有明显的镇痛作用，但较*弱。大鼠对乙素和丑素的镇痛作用能产生耐受性，产生的速度比*慢1倍，并与*之间有交叉耐受性;实验还表明乙素未发现有成瘾性。

②催眠、镇静与安定作用：经兔、鼠、犬、猴等试验，较大剂量延胡索乙素有明显的催眠作用。乙素能明显降低小鼠自发活动与被动活动，但不能消除其翻正反射，显示无麻醉作用。乙素能对抗*和*的中枢兴奋作用，对抗戊四氨所致的惊厥，但对土的宁所致的惊厥可增敏。乙素对动物的条件反射有选择性的抑制作用。与氯丙嗪和利血平相似。丑素和癸素的镇静作用均较乙素弱，乙素的中枢作用原理为，对大脑皮层及皮层下的电活动都能抑制，尤以皮层运动区较为敏感。但把药液直按涂于皮层上或孤离皮层的实验中，均证明乙素不是直接影响皮层。把药液注入脑室，大剂量时可产生镇痛及镇静作用，乙素能明显的抑制刺激皮肤引起的惊醒反应，并能阻断网状结构上行激活系统及下行性功能。这些都证明乙素对皮层下结构有一定的选择作用。乙素的作用部位广泛，不象*作用部位专一，其镇痛作用虽不如*强大，但有较好的镇静和安定效能。乙素的光学异构体作用亦不同，左旋乙素有镇痛和镇静作用，较大剂量对猴子有震颤表现;右旋体反而有短时兴奋作用。左、右旋体都有增敏士的宁惊厥的作用，但以右旋体为明显。乙素对犬有轻度的中枢性镇吐作用，对大鼠有轻度的降温作用。

2、对消化系统的作用：延胡索浸剂对豚鼠离体肠管(1：1000-1：10，000)呈兴奋作用，但对兔及大鼠离体小肠无显着作用。而乙索在1：2*10浓度时，能抑制兔离体肠管活动，并能阻断乙酰胆碱、氯化钡及脑垂体后叶素和5一HT对肠肌的兴奋作用。乙素对大鼠离体的胃和结肠，能对抗5-HT引起的收缩。但在整体动物，如在巴甫洛夫小胃的犬做试验，乙素20-40mg/kg，对胃液分泌及胃酸无明显影响，应用大剂量(80mg/kg)时胃液的分泌才受到明显抑制，胃液酸度及消化力亦有减弱。去氢延胡索甲素能保护因饥饿或药物(考的松、利血平等)所产生的大鼠实验性溃疡病，减少胃液分泌、胃酸及胃蛋白酶的量，在切断迷走神经后仍有抗分泌作用，可见对副交感神经无阻断作用。消旋体四氢巴马汀对麻醉开胸犬后，LVSP，dp/dtmax及VcE±dp/dtmax等指标均出现明显的先兴奋后抑制的双向作用，另dl-四氢巴马汀有抗失律失常作用。

3、对心血管系统的影响：延胡索醇提物有显着扩张离体兔心和在体猫心的冠

状血管、降低冠脉阻力与增加血流量的作用。对麻醉犬冠状动脉的扩张作用最明显，颈内动脉次之。对股动脉也有一定的扩张作用，其扩张血管的作用可能是解除疼痛作用的原因之一。延胡索醇提物还能增加麻醉犬的心输出量、降低血压和总外周阻力，对左心室压和左心室dp/dtmax无明显影响。表明延胡索并不加强心肌的收缩力，心输出量增加可能是由于外周血管扩张之故。小鼠ip给药可使心肌对86Rb的摄取量明显增加。延胡索总碱5或10mg/kg，能对抗脑垂体后叶素所致豚鼠异常心电图。多次给予延胡索醇提物，可明显减轻皮下大剂量给于异丙基肾上腺素所产生的心肌坏死程度，也提示延胡索具有改善坏死边缘区营养性供血的能力。对心肌梗塞可能有一定的防治作用。延胡索醇提物于小鼠，可明显提高动物对常压或减压缺氧的耐受能力。延胡索总碱对*诱发的大鼠心律失常有明显的治疗作用。总碱水中不溶部分明显超过相同剂量的总碱治疗组，说明*心律失常的成分存在于水不溶部分中，可能属于叔胺碱部分。

4、对垂体肾上腺皮质系统功能的影响：给大鼠延胡索乙素50或70mg/kg(有效镇痛和安定剂量)后，肾上腺维生素C含量明显下降，说明延胡索乙素有兴奋垂体肾上腺系统的作用。给去垂体大鼠注射延胡索乙素并不能引起肾上腺维生素C含量下降，表明延胡索乙素兴奋垂体-肾上腺系统的作用在于引起垂体促肾上腺皮质激素的分泌，而不是直接兴奋肾上腺皮质，给大鼠注射*钠40mg/kg，或注射去氢皮质醇(Prednisolone)15mg/kg后，延胡索乙素引起垂体促肾上腺皮质激素释放的作用消失，说明延胡索乙素的这一作用部位有可能在下视丘。每日给大鼠注射延胡索乙素70mg/kg，连续6次后，对低温(8℃或4℃)刺激引起的ACTH释放有明显的抑制作用。