一、继发性白血病的饮食禁忌有哪些
①热毒炽盛型严格禁忌温热性食品,防止以热助热,加重病情。如辣椒、大葱、洋葱、大蒜、蒜苔、芥末、胡椒、花椒等大辛大温之品,当绝对忌口。桂圆、椰子、杨梅、荔枝、杏、桃、樱桃、核桃、石榴、栗子、韭菜、香菜、榨菜、南瓜、刀豆、熟花生等温性果蔬,以及牛肉、羊肉、狗肉、等性温味腥油腻之品,也当尽量少食或不食。以免背离药势,滞热恋邪。服药期间严禁饮白酒、啤酒,不宜饮葡萄酒、咖啡。
②湿热蕴毒型应禁忌大温大热之品,以免再伤肠胃,助湿生热,同时温性果蔬也当尽量少食或不食,具体品种如热毒炽盛型。根据湿邪重浊粘腻之特性,肥甘油腻之品易碍胃生湿,故还当禁食或少食、牛肉、羊肉、奶酪、龙虾、对虾、螃蟹、油炸类食物等,绝对禁饮各种酒类,不宜饮咖啡、各种温补性饮品。
③痰毒内结型禁忌辛温燥热类食物,诸如辣椒、大葱、大蒜、蒜苔、洋葱、芥末、花椒、胡椒、韭菜等大热之品,一些温热类的水果,如桂圆、菠萝、桃、桔、荔枝、石榴、栗子、椰子等亦当少食。服药期间不宜饮啤酒、白酒、咖啡。
④阴虚内热型禁忌辛温燥热之物,以免助热生热,更伤阴津,加重病情。诸如辣椒、大葱、洋葱、蒜苗、大蒜、韭菜、芥末、胡椒、花椒等,当严格忌口。另如桂圆、椰子、荔枝、杨梅、石榴、栗子、南瓜、刀豆、香菜等温性果蔬,羊肉、牛肉、均尽量不食或少食。严禁忌白酒、啤酒、咖啡,及各种温补类饮品。
⑤气阴两虚型应禁忌大寒大热之品,如上阴虚内热型之食品,同时性偏寒凉之品,易伤及脾胃,则气阴加重,也应少食或不食,如生黄瓜、生梨、生荸荠、生菱角、柿子、海蜇、海螺等小海产品、蟹等。严禁各种冷饮、啤酒,不宜饮茶、白酒、咖啡。
二、继发性白血病有哪些症状
1.一般特点
约70%继发于使用烷化剂或放疗后,患者有白血病前期的表现,典型的白血病前期阶段持续约11.2个月。患者有乏力、疲倦等贫血相关症状,可伴有皮肤淤点、淤斑、鼻出血等出血症状,可有发热但无明显感染征象;鬼臼毒素类(VP16或VM26)或其他的拓扑异构酶Ⅱ抑制剂导致的继发性白血病,常无白血病前期阶段表现。
2.骨髓衰竭
患者由白血病前期进入急性白血病期,常呈现典型的骨髓衰竭表现。临床表现为病情明显加重且进展迅速,治疗效果差,如不积极治疗,患者可短期死亡。由于严重的骨髓衰竭,出现贫血、出血以及发热感染等症状,表现乏力、头晕、心慌、呼吸困难;皮肤淤点、淤斑、牙龈出血、口腔血泡、鼻出血,血尿、便血少见,严重者可因颅内出血迅速死亡;感染常见,可有低热或高热,部分患者可有明确的局部感染病灶,还有部分患者无明显感染部位,感染严重者,可出现感染性休克、败血症、脓毒血症等表现,是继发性白血病的常见死亡原因。仅5%患者有肝、脾、淋巴结肿大。
三、继发性白血病疾病病因
1.电离辐射
电离辐射(ionizingradiation)有明确增加人类及实验动物发生AML的危险性。广岛核爆炸产生的400cGy以下的核辐射导致白血病发生率大约为2例/(106人?年?kg),而接受300~1500cGy脊髓照射的强直性脊柱炎患者白血病发生率与之相同;从事临床放射职业人员和接受放射治疗患者的流行病调查以及小剂量慢性照射在实验动物可致白血病的结果表明,放疗与继发性白血病发生关系直接而密切。最近,关于霍奇金病的研究表明,接受单纯放疗的患者比接受单纯化疗的继发性白血病发生率低;大剂量局部放疗比全身放疗所致继发性白血病发生率低得多;大剂量放疗比小剂量多次放疗致继发性白血病发生率低,后者已被小剂量慢性照射实验动物致继发性白血病的实验结果所证实,大剂量照射对骨髓细胞有致死作用,而小剂量照射更易导致非致死性骨髓损伤及突变发生。
2.化疗药物
包括氮芥(nitrogenmus-tARDS)、苯丁酸氮芥(瘤可宁)、环磷酰胺、美法仑(马法兰)、白消安、丙卡巴肼(甲基苄肼)、亚硝脲类烷化剂如卡莫司汀(BCNU)、洛莫司汀(CCNU)、司莫司汀(MeCCNu)等。烷化剂是最强的致白血病药物,其致白血病发生的机制是以不同方式作用于DNA导致DNA复制停止、基因突变、染色体丢失,同时,导致部分细胞死亡。85%的继发性白血病患者曾接受烷化剂的治疗,各种烷化剂引起继发性白血病的发生率各异,其中,65%的继发性白血病患者接受过环磷酰胺、美法仑、苯丁酸氮芥的治疗。研究表明美法仑致白血病作用可能比环磷酰胺强,这说明烷化剂之间致突变作用存在差异。
①鬼臼毒素类药物:最具代表的依托泊苷(Etoposide,VP16)和替尼泊苷(Teni-poside,VM26)。鬼臼毒素类是一类非插入性的DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的强抑制剂,它作用于TopoⅡ,使TopoⅡ与DNA以共价键结合形成稳定的“药物-酶-DNA”三元复合物,阻碍TopoⅡ对DNA双链再连接,导致DNA缺失和重排,染色体断裂和姐妹染色单体交换。实验证明,VP-16致继发性白血病缺乏剂量依赖性和剂量累积的依据,白血病的发生与治疗方案选择以及患者自身因素与药物的相互作用所致的可能性更大。
②蒽环类药物:如阿霉素、表柔比星(表阿霉素)、米托蒽醌和阿克拉霉素等,这类药物通过形成稳定的拓扑异构酶Ⅱ-DNA复合体,抑制DNA修复导致DNA单链和双链的断裂,阻止DNA和RNA的合成。它们是治疗ALL、NHL、睾丸癌的主要药物,常需联合应用烷化剂或放射治疗,因此,尚不能明确蒽环类药物单独应用是否致继发性白血病发生。近几年来,随着急性早幼粒细胞白血病(APL)治疗成功,APL治疗后继发性白血病病例已报道10余例,考虑与使用蒽环类和VP-16等药物有关。
3.其他药物
乙双吗啉和Razoxane这两种药物属于疫抑制剂,能抑制DNA的合成,容易引发白血病,长期应用发现其致白血病作用,国内已报道多例。
4.非治疗性物质
包括苯及苯的衍生物、汽油、有机溶剂、杀虫剂、染发剂、砷剂、涂料等,长期接触苯的人群继发性白血病的发生率比对照组高出20倍,中位发病时间9.7年,其中发生急性白血病前6个月~6年有全血细胞减少。
四、继发性白血病检查
1.血象
(1)白血病前期:
此期的突出表现为三系无效造血,全血细胞减少。大多数患者表现红细胞生成减少,血红蛋白(Hb)和红细胞(RBC)计数下降,MCV增加,网织红细胞计数降低,外周血出现椭圆形巨红细胞和有核红细胞,此为继发性白血病最早的血液学变化。MCV增高与霍奇金病(HD)高危发生继发性白血病相关,MCV增高组比对照组发生继发性白血病早3~4年。75%患者有轻度的中性粒细胞减少,可有胞质颗粒减少和假Pelger-Hǔet异常,可有单核细胞增多,嗜碱粒细胞增多。60%患者有血小板减少,可见无颗粒血小板、巨大血小板。
(2)急性白血病期:
血红蛋白、红细胞、网织红细胞下降,白细胞数可增高、正常或降低,可见中性粒细胞减少,外周血可见原始粒细胞、幼稚粒细胞或原始单核细胞、幼稚单核细胞,血小板减少明显及血小板危象。
2.骨髓象
(1)白血病前期:
该期的骨髓形态学的特征之一是三系细胞异常增生,以红系增生更为明显。其次,难以用FAB分型来诊断t-MDS,若以FAB分型对t-MDS进行标准分型,诊断为RAEB的患者明显高于原发性MDS。1/3~1/2的患者骨髓增生明显或极度活跃,1/3的患者为增生减低,少数患者的骨髓增生程度正常;红系异常增生包括红细胞巨幼样变,环形铁粒幼细胞数量增加,偶可见环形铁粒幼细胞为主,原始红细胞数量增加,出现核出芽、核碎裂和双核红细胞,胞质染色不均匀,多嗜性或点彩红细胞、豪-周小体易见;粒细胞系可见胞质颗粒增多、过少或无,核分叶过少或过多或不分叶出现Pelger-Hǔet样异常,幼稚粒细胞比例增加;巨核细胞系可见小巨核细胞,巨核细胞颗粒减少,幼稚巨核细胞数量可增加。在此期可出现不同程度的骨髓纤维化。
(2)急性白血病期:
骨髓增生程度同t-MDS,三系细胞出现明显的病态造血,原始细胞增多≥30%,Auer小体很少见,原始粒细胞增多,为M1、M2,常由烷化剂所致;原始单核细胞增多,为M4、M5,常由拓扑异构酶Ⅱ抑制剂所致,前者发生率多于后者。t-AML常很难利用FAB分型标准分型,常有两种或两种以上的形态学改变。t-ALL、t-CML、t-APL骨髓象同原发性白血病改变。
3.细胞化学
(1)中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)NAP阳性率减低,积分降低。
(2)过氧化物酶(POX)t-AML患者该酶阳性率减低,继发性白血病为10%,原发白血病可达100%。
(3)氯醋酸AS-D萘酚酯酶20%t-AML的患者该酶阳性,阳性率低于原发性AML,后者达47%。
4.染色体检查
通过染色体G带染色及姐妹染色体交换等技术可检测到。76%~90%继发性白血病患者原始细胞存在克隆性染色体异常,而原发性AML仅有48%~66%,原发性MDS为38%~60%。继发性白血病的复合染色体异常为75%,高于原发性AML(45%)和MDS(25%)。49%的继发性白血病患者有异常核型(AA),36%的患者为正常核型与异常核型嵌合体(AN),15%的患者为正常核型(NN)。在染色体数目异常中,常为亚二倍体染色体,超二倍体少见,而原发性AML多为二倍体或超二倍体,烷化剂使用后的继发性白血病多出现复合染色体异常,最常见为-5/5q-,-7/7q-,继发于拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的继发性白血病最易累及11q23或2lq22,致染色体易位。
5.分子生物学检查
染色体易位实质是形成特定的融合基因,多累及核结合因子(CBF)、HOX家族成员、ETS家族成员和其他转录调节因子,其结果出现新转录因子或转录因子受体,导致异常的分化、增殖和凋亡。
6.原始细胞的体外培养
继发性白血病患者的原始细胞培养示CFU-GM集落生成减少或不生成,而集簇数目增多,与原发性白血病患者相似,认为白血病前期的髓系集落形成率降低具有诊断和预后意义,但对临床治疗价值有限。
继发性白血病可出现出血、感染、肝脾肿大等。应选择性的做X线、CT、B超,心电图、血生化、血培养、痰培养等检查。