一、药物导致的肺部疾病的症状
1.肺间质改变(1)肺间质纤维化其临床表现与特发性肺间质纤维化非常相似。病人的主要症状是咳嗽和进行性呼吸困难。体格检查通常可闻及吸气末啰音,杵状指有时可以见到。(2)闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎(BOOP)与感染、结缔组织疾病和骨髓、器官移植等引起的BOOP相似,临床上有咳嗽、呼吸困难、低热及血沉增快等。体格检查通常可闻及吸气末啰音。(3)脱屑性间质性肺炎(DIP)和淋巴细胞性间质性肺炎(LIP)的临床表现与特发性肺间质纤维化相似,诊断主要依靠病理检查。2.肺水肿药物引起的肺水肿可发生在用药后数小时,主要临床表现为呼吸困难和低氧血症。3.胸膜病变可引起不同程度的单侧或双侧非特异性的胸腔积液,有时可伴有肺实质浸润,部分患者胸液中可出现抗核抗体阳性和(或)胸液中嗜酸性粒细胞增高,但胸腔积液的量一般为中等以下,通常在停药1~2周后,积液可逐渐吸收。抗凝药物华法林不适当使用可引起血性胸腔积液。另外一些抗肿瘤药物如博来霉素、BCNU及放射治疗可引起肺间质纤维化,而发生气胸。
二、药物导致的肺部疾病的病因
1.肺间质改变(1)肺间质纤维化:能引起肺间质纤维化的药物众多(表2),其中最常见的为细胞毒性药物。自从1961年首例白消安引起肺纤维化报道以后,有关细胞毒药物引起肺毒性反应的报道逐渐增多。这些药物导致的肺弥漫性纤维化发生的危险因素与用药频度、用药总量、合并用药、合并放疗、高浓度氧疗、原有肺部疾病、肺功能状况、肝肾功能不全及老年均有一定关系。(2)闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎(BOOP);能引起BOOP的常见药物。(3)脱屑性间质性肺炎和淋巴细胞性间质性肺炎:到目前为止文献报道能导致脱屑性间质性肺炎的药物有白消安、干扰素α、柳氮磺胺吡啶、呋喃妥因等。能导致淋巴细胞性间质性肺炎的药物有卡托普利、苯妥英钠等。(4)过敏性肺炎:有些药物如卡马西平、多西他赛(DoeetaXel)、金盐、MTX、呋喃妥因、丙卡巴肼等可引起过敏性肺炎。(5)肺浸润伴嗜酸性粒细胞增多:许多药物可引起肺浸润伴肺嗜酸性粒细胞增多,β-内酰胺类、磺胺类、青霉素类、氟喹喏酮类、四环素类、大环内酯类抗生素、呋喃妥因、甲氨蝶呤、对氨基水杨酸、丙卡巴肼、异烟肼、氯磺丙脲、阿司匹林、呋喃唑酮、色甘酸钠、液状石蜡等。(6)弥漫性肺钙化:到目前为止已有长期大剂量使用钙盐或维生素D导致肺部弥漫性钙化的报道。2.肺水肿能引起药物性肺水肿的药物很多,详见表4。
三、药物导致的肺部疾病的检查方法
1.肺间质改变(1)肺间质纤维化胸部X线检查:可发现双下肺网状及结节状密度增高阴影,病变严重时可累及双侧全肺,少数病例胸部平片可以正常。肺功能检查可呈不同程度的限制性通气功能障碍和弥散功能降低。肺组织病理检查可见非典型Ⅱ型肺泡上皮细胞增生、肺泡炎或肺间质炎症以及不同程度的肺间质纤维化。(2)闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎(BOOP)胸部X线检查可发现双肺多发性斑片状浸润影。肺功能检查即可呈限制性通气功能障碍也可呈阻塞性通气功能障碍。皮质激素治疗反应良好。(3)脱屑性间质性肺炎(DIP)和淋巴细胞性间质性肺炎(LIP)的诊断主要依靠病理检查。(4)过敏性肺炎胸部X线可见腺泡结节样浸润且病变多位于双肺外周。肺功能检测呈不同程度的限制性通气功能障碍和低氧血症。肺活检可见肺泡腔内有多形核白细胞或嗜酸性粒细胞及单核细胞浸润。肺间质纤维化则较为少见。(5)肺浸润伴嗜酸性粒细胞增多胸部X线片表现为斑片状肺浸润,常呈游走性。2.肺水肿胸部X线呈弥漫性腺泡结节样浸润性改变而心脏大小形态正常。肺活检可见肺水肿但很少有炎症反应。
四、药物导致的肺部疾病的保健
饮食保健不要吃刺激发生性太多的食物,以清淡为主。预防护理预防药源性肺病最重要的是提高对药物两重性的认识,对所有药物均应熟悉其药理作用,严格掌握用药的适应证、剂量和疗程,医生在临床工作中应经常保持对药物不良反应的警惕性,应经常分析病人所用药物对其正反两方面的作用,避免应用不必要的药物,特别对于体质过敏的患者要尽量简化用药种类和剂量,做到真正合理用药。
预后药物性肺水肿的预后一般较好,停药及对症治疗后症状可逐渐缓解。肺浸润伴嗜酸性粒细胞增多停药后症状可以缓解,激素治疗可以促进吸收。常见的致肺间质纤维化药物白消安(马利兰)引起的肺毒性反应,预后较差。总的病死率在50%~80%。皮质激素治疗的疗效差异很大,有的病人有效,有的病人无效。环磷酰胺引起的肺毒性预后较差,死亡率约在50%左右。由甲氨蝶呤所致肺损伤的死亡率约10%。阿糖胞苷导致的肺水肿往往可在治疗后7~21天逐渐好转。阿糖胞苷导致的肺损害的死亡率约6%~13%。