一、功能失调性子宫出血的致病原因
一、发病原因
1、心理因素,不良精神创伤导致。
2、HPO轴功能失调。包括生殖激素释放节律紊乱、反馈功能失调、排卵和黄体功能障碍。
3、内分泌和代谢紊乱,如缺铁、贫血、再障性贫血、血液病和出血病、糖尿病、甲状腺和肾上腺疾病。
4、子宫和子宫内膜因素。包括螺旋小动脉、微循环血管床结构和功能异常,内膜甾体受体和溶酶体功能障碍,局部凝血机制异常,和前列腺素TXA2、PGI2分泌失调。
5、医源性因素。包括甾体类避孕药、宫内节育器干扰正常HPOU轴功能。某些全身疾病的药物(尤以精神、神经系)可经神经内分泌机转影响正常月经功能。
6、营养不良也是其中一个因素。
二、发病机制
正常月经周期是一种生物钟现象(biologicalclock)受内外环境因素的影响及神经内分泌的调节,使女性生殖生理、生殖内分泌功能遵循严格的生物节律(biologicalrhythm),即出现明显的昼夜节律(circadianRhythm)、月节律(lunarrhythm)和季节律等。任何干扰月经神经内分泌调节的因素,均可以致月经失调和异常子宫出血。
1、性激素分泌失调
(1)无排卵功血时,雌激素引起的酸性粘多糖(AMPS)聚合和凝胶作用,使间质内血管通透性降低,影响物质交换,造成局部内膜组织缺血、坏死脱落而引起出血,而AMPS的凝聚作用,同时也妨碍了子宫内膜脱卸,使内膜呈非同步性剥脱,造成内膜长期不规则性出血。
(2)有排卵功血时,机理是雌—孕激素分泌不足,尤孕酮分泌不足,以使子宫内膜完全分泌化,腺体、间质和血管发育不成熟,且由于雌—孕激素非同步性撤退,而造成子宫内膜不规则剥脱和异常出血。
2、前列腺素作用
现知前列腺素(PG),尤PGE1、E2、F2α、血栓素(thromboxane,TXA2)和前列环素(prostacyclin,PGI2)是一组活性较强的血管和血凝功能调节因素,它们经调节子宫血量、螺旋小动脉和微循环、肌肉收缩活性、内膜溶酶体功能和血凝纤溶活性5个方面影响子宫内膜出血功能。
(1)TXA2作用:在血小板生成,其引起微血管收缩、血小板凝聚、血栓形成和止血。
(2)PGI2的作用:在血管壁生成,作用与TXA2相反呈强力扩张微血管,抗血小板凝聚,防止血栓形成,其活性为PGE120~30倍,PGD210~15倍。PGI2也抑制花生四烯酸、ADP、胶原所诱发的血小板凝聚,并逆转内/外源促凝物质所引起的凝血反应。
(3)两者的关系:TXA2和PGI2功能协调和动力平衡,是维持正常子宫内膜出血和止血的重要机制,其作用也受性激素、肾上腺素能神经活动的调节,也受子宫肌收缩活动的影响。
人类子宫肌肉和内膜存在两类PG受体(R1和R2),其分别与PGE2、PGF2α有强亲和力、PGA、E舒张,而PGE2、F2α收缩微血管、微循环;而对子宫肌层PGI2、E1、D2呈松弛作用,PGD2、H2呈收缩作用。
3、子宫内膜螺旋小动脉和溶酶体结构和功能异常。
从卵泡期至黄体期,溶酶体数目和酶活性进行性增加。孕酮稳定而雌激素破坏溶酶体膜的稳定性。因此,当月经前孕酮降低,或功血时雌激素/孕酮比例失调,均将破坏溶酶体膜的稳定性,导致磷脂酶A2从溶酶体中析出释放,而进入胞浆体细胞,引起花生四烯酸活化和PGs瀑布性形成。另一方面溶酶体膜破裂使破坏性水解酶析出和释放,将引起内膜细胞破裂、内膜层崩塌、坏死和出血。
4、凝血和纤溶系统激活作用。
宫内膜纤溶酶活化物质活性增强,激活纤溶酶原形成纤溶酶。纤溶酶裂解纤维蛋白使纤维蛋白降解产物(FDP)增加,血浆纤维蛋白减少,形成子宫内去纤维蛋白原状态,从而影响正常内膜螺旋小动脉顶端和血管湖凝血和止血过程,酿成长期大量出血。功血时常伴有凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅻ缺乏,血小板减少,贫血,缺铁和Minot-VonWillebrand综合征。
二、功能失调性子宫出血的临床表现症状
1、无排卵型功血,依年龄分为两组。
(1)青春期功血
见于初潮后少女,由于HPOU轴不成熟,不能建立规律排卵所致。
其临床表现初潮后月经稀发,短时停经后发不规则性月经过多,经量过多,经期延长,而致严重贫血。
(2)更年期(围绝经期)功血
即≥40岁妇女至绝经前后之妇女功血,其间无排卵功血发生率逐年增加。
临床表现为月经频发,周期不规则,经量过多,经期延长。10~15%患者呈严重不规则月经过多、崩漏和严重贫血。内膜活检多呈现不同程度的内膜增生过长,故诊刮是必要的,尤应注意排除妇科肿瘤(子宫肌瘤、内膜癌、卵巢癌、子宫颈癌)所致非功血性子宫出血。
2、排卵型功血
最多见于育龄妇女,部分见于青春期少女和更年期妇女。临床分为以下几种类型:
(1)排卵型月经失调
排卵型月经稀发:见于青春期少女。初潮后卵泡期延长,黄体期正常,周期≥40天,月经稀发(周期≥40天的不规则性子宫出血,常伴月经过少)并月经过少(指月经周期规律,仅经量减少者),常为多囊卵巢之先兆,少见于更年期近绝经期妇女,常进展为自然绝经。
排卵型月经频发:青春期少女卵巢对促性腺激素敏感性增强而使卵泡发育加速,卵泡期缩短,月经频发(周期≤21天的不规则性子宫出血,常伴月经过多),但排卵和黄体期仍为正常。如患者为更年期妇女则呈现卵泡期和黄体期均缩短和早绝经。
(2)黄体功能障碍
黄体不健即黄体过早退化,黄体期缩短≤10天。临床表现为月经频发,周期缩短,经前出血和月经过多,合并不孕和早期流产。内膜病理为不规则成熟或分泌化不完全。
黄体萎缩不全亦称黄体功能延长,即黄体不能在3~5天内完全退化,或退化时间延长,或在月经期仍持续分泌一定数量之孕酮而致子宫内膜不规则性脱卸(irregularshedding)。经期延长,出血量多,合并黄体过早退化时,则表现月经频发、月经过多(指经量过多和/或伴经期延长之有规律周期性子宫出血)。多见于人工流产、引产后,合并子宫肌瘤、内膜息肉和子宫腺肌病者。
3、月经中期出血
亦称排卵期出血。指两次正常规律月经之间少量子宫出血,常伴排卵痛系排卵刺激和雌素波动引起少量出血(1~3天)和腹痛。个别出血较多并持续到月经期而形成假性月经频发。
三、功能失调性子宫出血的治疗方法
一、无排卵型功血的治疗
1、一般治疗
1)改善全身情况,贫血重者输血。
2)保证充分的休息。
3)流血时间长者,用抗生素预防感染。
4)应用一般止血药物。
2、药物治疗
止血:方法包括激素和药物疗法
1)联合用药。出血量不太多,仅轻度贫血者月经第一天即口服复方低剂量避孕药,共21天,停药7天。28天为一周期。连续3~6个周期。急性大出血者复方单相口服避孕药物,每6~8小时一片,血止后每3日递减1/3量直至维持量(每日一片),共21日停药。雌孕激素联合的基础上加用雄激素,以加速止血,如三合激素(黄体酮12.5mg,苯甲酸雌二醇1.25mg,睾酮25mg)肌注,每8~12小时一次,血止后逐渐递减至维持量(每3日一次),共21日停药。
2)调节周期。在止血治疗的基础上,模拟生殖激素节律,以雌-孕激素人工周期疗法,促使子宫内膜周期发育和脱落,改善HPO轴反馈功能,停药后可出现反跳性排卵和重建规律月经。
3)促排卵治疗。适用于青春期无排卵型功血,及育龄妇女功血希冀生育者,青春期及更年期患者一般不提倡使用。促排卵治疗可从根本上防止功血复发。
促排卵治疗以生殖激素测定为指导,适当选择促排卵药物和配伍:①CC-hCG;②hMG-hCG;③GnRHa脉冲疗法;④溴隐亭疗法等。
4)遏制子宫内膜增生过长。防止癌变,诱导绝经,适合于更年期无排卵功血伴内膜增生过长(腺囊型/腺瘤型),或合并子宫肌瘤、子宫内膜异位症者。
3、手术治疗
适合于激素或药物治疗无效或复发者。
1)刮宫。除未婚妇女,无论有排卵抑或无排卵型功血出血时,刮宫均可迅速而有效地止血兼有诊治双重意义。刮宫应彻底,刮出物全部送病理检查。并依内膜病理于术后第五天开始调经治疗。
2)子宫内膜去除术。仅用于顽固性功血,尤其施行子宫切除术有禁忌者
3)子宫切除术。因功血行子宫切除术约占子宫切除术的20%,严重贫血者可施行子宫切除术。
二、排卵型功血的治疗
原则是抑制月经过多,辅佐黄体功能,调整周期,防止复发。
1、抑制月经过多
①全周期雌—孕激素合并疗法。②孕激素周期疗法。③孕—雄激素疗法。④雄激素疗法:从月经周期第五天开始口服含化甲基睾丸素10mg/d×20~22天。或丙酸睾丸酮25mg×2/周,共4周。⑤后半期雌孕激素合并疗法。⑥前列腺素合成酶抑制剂。⑦抗雌—孕激素疗法(丹那唑、内美通、三苯氧胺等)。
2、子宫内膜不规则脱落
自排卵后第1~2日或下次月经前10~14日开始,每日口服甲羟孕酮10mg,连续10日,有生育要求可肌注黄体酮。
3、辅佐黄体功能
1)促进卵泡发育:黄体功能不足。
2)氯米芬50mg,月经周期第5天,共5日。
黄体功能刺激疗法:于基础体温上升后开始,隔日用hCG1000-2000U,共5次,延长黄体期。
黄体功能替代疗法:排卵后,黄体酮10mgqdim,共10~14日,补充孕酮分泌不足。
3)后半周期雌—孕激素合并疗法;
4)溴隐亭疗法。适用于合并高泌乳素血症者,从月经周期第五天开始口服溴隐亭2.5mg/d;
5)地塞米松疗法。适用于合并高雄激素血症者,0.5mg/d。
四、功能失调性子宫出血的饮食保健
一、饮食原则
1、宜清淡饮食,宜多食富含维生素c的新鲜瓜果、蔬菜。如菠菜、油菜、甘兰、西红柿、胡萝卜、苹果、梨、香蕉、桔子、山楂、鲜枣等。这些食物不仅含有丰富的铁和铜,还含有叶酸、维生素c及胡萝卜素等,对治疗贫血和辅助止血有较好的作用。
2、避免暴饮暴食,以免损伤脾胃;忌寒凉及食刺激性食品及调味品,如辣椒、胡椒、葱、蒜、姜、酒等。因刺激性强的食品,会增加月经量。
3、经期禁忌的食品有雪梨、香蕉、马蹄、石耳、石花、地耳等寒凉食品;肉桂、花椒、丁香、胡椒、辣椒等辛辣刺激的食品。
4、经量过多,经期延长,会引起贫血,故应注意补充蛋白和富铁食物,如动物性蛋白质,如牛奶、鸡蛋、瘦肉、猪肝、肾脏、心脏、胃肠和海带、紫菜、黄豆、菠菜、芹菜、油菜、番茄、杏、枣、橘子等均含有丰富的铁质。这些食物不仅含有人体所需的必需氨基酸,还含有丰富的维生素A、B1、B2、B12等,是治疗功血的重要食物。处于青春期的少女要学会自我节制,不要通宵达旦的上网、*,防止因生活无规律、过度劳累而致内分泌紊乱,促使青春期功血的发生与发展。
二、食疗方
1、红糖木耳。木耳120克(水发),红糖60克。先将木耳煮熟,加入红糖拌匀。1次服完。连服7天为1疗程。适用于功能性子宫出血。
2、玉米须猪肉汤。玉米须15克—30克,猪肉250克。将上二味同煮,待肉熟后食肉喝汤。每日1剂。适用于功能性子宫出血。
3、乌梅膏。净乌梅1500克。将乌梅加水3000毫升,用炭火煎熬,待水分蒸发至1半,再加水至原量,煎浓,用干净纱布滤去渣,装瓶待用。服用时加白糖调味,成人每次服5毫升—10毫升,开水冲服,日服3次。适用于功能性子宫出血。
4、猪皮胶冻。猪皮1000克,黄酒250克,红糖250克,将猪皮切成小块,放大锅内,加水适量,以小火煨炖至肉皮烂透,汁液稠粘时,加黄酒、红糖,调匀即可停火,倒入瓷盆内,冷却备用,随量佐餐食。具有滋阴养血、止血作用。适用于月经过多、功能性子宫出血及一切出血症。
5、乌梅红糖汤。乌梅15克,红糖30克—50克。将乌梅、红糖一起人煲,加水1碗半,煎剩至大半碗,去渣温服。具有补血止血、美肤悦颜功效。适用于妇女月经过多或功能性子宫出血症。
6、红枣炖猪皮。红枣15枚~20枚(去核),猪皮100克。将猪皮刮净切成小块,红枣洗净去核,一起装入炖盅内,加清水少量,隔水炖至猪皮熟烂即可。具有补脾和血、增加皮肤光泽及弹性功效。适用于治疗脾虚型崩漏及身体虚弱等症。
7、姜汁米酒蚌肉汤。姜汁3毫升~5毫升,米酒20毫升—30毫升,蚌肉150克~200克,食油、精盐各适量。蚌肉剖洗干净,用花生油炒香后加入米酒、姜汁及适量清水同煮,待肉熟后再加精盐调味。具有滋阴养血、清热解毒、润肤嫩肤功效。适用于月经过多及身体虚弱症。
8、石榴皮90克,加水适量煎成约200毫升,加蜂蜜少许调服,每天1次,连用1周。
9、银杏仁15克,鲜河蚌肉60克,黄芪、党参各12克,头发灰10克(布包),每日1剂,加水适量炖汤,红糖少许调煎液内服,每日饮服1次,连用7天。
10、核桃仁50枚,烤存性研成细末1次用黄酒适量送服,每天1次,坚持用5~7天。
11、山楂30克(炒黄),栀子20克(捣碎),加水适量煎成约200毫升,红糖15克调煎液内服,每天1次,连用数天。
12、柿蒂5个,焙黄存性研成细末,每天1次,黄酒适量送服,连用5~7天。
13、鲜橄榄60克,生地黄30克,加水适量煎成约200毫升,1次服用,坚持连用数天。
14、甜杏仁皮,煅后研成细末,每次9克,温黄酒适量送服,每日2次,连用数日。
15、龙眼肉60克,番石榴5个,切成小块,甩油在锅内炒后食用,每天1次,连用7天。