儿童急性淋巴细胞白血病的症状是什么 儿童急性淋巴细胞白血病的病因是什么

一、儿童急性淋巴细胞白血病的症状

1.发热发热是白血病最常见的症状之一，据统计66%白血病患者的发热与感染有关，尤其是那些体温在39～41℃的患者，由于肿瘤细胞在骨髓中的聚积，正常的造血功能受到抑制，患者出现中性粒细胞减少甚至缺乏，加上自身免疫功能减退，极易出现各种感染，感染部位以咽部，上呼吸道，肺部，肠道及尿路多见，有的患者未见局部症状，就已可能发生败血症，常见的感染病原菌有金葡菌，绿脓杆菌，肺炎杆菌，大肠杆菌，粪球菌等，化疗，泼尼松（强的松）以及广谱抗生素药物的应用使患者易患真菌感染，常见为白色念珠菌，曲霉菌及毛霉菌，主要侵犯呼吸系统，在疾病晚期还易招致病毒感染及结核感染，如果体温仅在38℃左右，要考虑患者本身肿瘤性发热。

2.出血多数病例有不同程度的出血症状，部位可遍及全身，以牙龈出血，鼻出血，皮肤淤点或淤斑以及女性月经过多为常见症状，视网膜出血可致视力减退或失明，颅内出血可致头痛，恶心，呕吐，瞳孔不等大，甚至昏迷，死亡，引起出血的原因有血小板数量的减少，血小板功能异常，血浆凝血因子减少和肿瘤细胞对毛细血管壁的浸润等。

3.贫血发病开始即有不同程度的贫血，一般Hb下降到110g/L以下，红细胞也呈比例下降，贫血多为正细胞正色素性，贫血常随疾病的进展而加重，出现头晕，头痛，心悸，耳鸣，胸闷，听力及视力减退，贫血的原因是多方面的，正常红细胞的增殖被白血病细胞增殖所替代或者受到优势生长的白血病细胞的抑制，此外，无效造血，红细胞寿命缩短，以及不同程度的多部位出血，也是导致贫血的原因。

二、儿童急性淋巴细胞白血病容易混淆的疾病

1.最多见的是ALL和AML的鉴别除了细胞形态学和细胞化学染色外，对于诊断困难的病例还可以利用免疫分型、检测T细胞表面抗原及基因分子生物学检查进行鉴别。一些非随机的细胞遗传学异常也是ALL特征，而对于起源不同的慢性淋巴细胞白血病、幼淋巴细胞白血病及毛细胞白血病，其鉴别主要依赖不同的临床特点和细胞形态学，而对于淋巴瘤白血病期的患者在诊断时常难以与ALL区分开，但由于其在治疗上与ALL相似，故临床上一般无进行精确鉴别的必要。

2.ALL和再生障碍性贫血通过骨穿和骨髓活检绝大多数极易鉴别但对于少见的低增生性ALL，尤其是全血细胞减少，骨髓增生不良，而原始细胞比例又较低时，其鉴别诊断较为困难。早年有学者提出，对于此类患者可考虑先用糖皮质激素治疗，如果患者在数月之内出现迅速的细胞恢复，则ALL的可能性较大。在诊断技术已臻完善的今天，这种鉴别方法似已无必要。

3.一些非造血系统的小圆细胞恶性肿瘤当有发生骨髓侵犯时可表现出类似ALL的临床表现和实验室特征，如儿童常见的神经母细胞瘤或横纹肌肉瘤以及成人常见的尤文肉瘤或小细胞肺癌。在这些情况下如果能找到原发病，诊断并不困难，而对于那些没有原发病症的患者，则需对肿瘤细胞的免疫表型和基因重排进行检测从而为诊断提供依据。

4.有一些良性经过的感染性疾病由于患者亦可能出现发热、淋巴结肿大、脾大、血细胞减少及外周血出现异型淋巴细胞，因而需与ALL鉴别，如传染性单核细胞增多症，该病患者以发热、浅表淋巴结肿大、外周血中出现异常淋巴细胞为主要特征。骨髓象是鉴别的重要检查，ALL患者含大量的白血病细胞，血清嗜异性凝集试验阴性，病程呈进行性恶化经过。有时传染性单核细胞增多症与ALL可共存。ALL出现关节症状、发热伴贫血时也应与类风湿关节炎或系统性红斑狼疮等鉴别。

三、儿童急性淋巴细胞白血病的治疗

1.诱导缓解与AML一样，ALL患者治疗的首要目的也是诱导完全缓解（CR），恢复正常造血，“分子学”或“免疫学”缓解的概念（白血病细胞少于1/万）正在替代传统的仅仅依靠原始细胞形态学标准的缓解概念，长春新碱（VCR），糖皮质激素，门冬酰胺酶（左旋门冬酰胺酶，L-ASP）和一种蒽环类药物在目前大多数研究中是诱导缓解的基本治疗，随着化疗以及支持治疗的改进，儿童AALL的CR率可达97%～99%，成人达70%～90%，儿童ALL中，VP方案（每周1次长春新碱及每天1次泼尼松（强的松））CR率可达80%～90%，当加入门冬酰胺酶和一种蒽环类药物，CR率可达95%，并且更有意义的是长期生存有明显改善，VP方案成人CR率为36%～67%，一般缓解时间仅有3～7月，与某些儿童ALL亚型不同，成人ALL需要加入一种蒽环类药物，CR率可增加到70%～85%，并且没有增加毒性，平均缓解时间延长，L-ASP在成人研究中没有改善CR率，但有改善无病生存（DFS）的趋势，泼尼松（强的松）是最常用的糖皮质激素，地塞米松（Dex）具有较强的脑脊液穿透能力和长半衰期，用于诱导和维持治疗，在儿童ALL中对控制全身和门冬酰胺酶较泼尼松效果好，不同蒽环类药物中柔红霉素（DNR），多柔比星（阿霉素），米托蒽醌（Mit）并未证明哪种药物更具优越性，但柔红霉素应用最普遍，表9总结了近年来一些研究中心的诱导缓解及强化维持治疗方案及结果。

2.支持治疗ALL患者在确诊时，往往多伴有感染，出血，高尿酸血症等一系列合并症，在化疗进行之前应进行积极有效的治疗。

四、儿童急性淋巴细胞白血病的病因

　1.遗传及家族因素许多事实证明遗传因素是白血病发病的危险因素之一，5%ALL病例与遗传因素有关，一些具有遗传倾向综合征的病人白血病发病率增高，Down综合征儿童发生白血病的危险高于正常人群10～30倍，并且更容易有B细胞前体ALL;范可尼（Fanconi）贫血的病人白血病发生率也增高。

同一家庭中发生2个或3个白血病的病例比较少见，提示遗传因素在ALL发病中可能只起很小的作用，但当一个孪生兄弟发生白血病时，另一个1年内有20%几率罹患白血病，如果白血病是在1岁之内发生，另一个几乎无法避免也会发生白血病，比较典型的是在几个月内发生，非同卵双胎之一如发生白血病其同胞发生白血病的几率是正常人群的2～4倍，染色体异常合并白血病的机制尚不清楚，原因可能为受累基因所编码蛋白影响了基因的稳定性和DNA修复，或是有缺陷的染色体对致癌物的敏感性增加，因而引起控制细胞增殖和分化的基因发生突变所致。

　2.环境因素电离辐射可以诱发动物实验性白血病；孕期暴露于诊断性X线，发生ALL的危险性稍有增高，并与暴露次数有关；遭受核辐射后人群ALL发病明显增多，电离辐射作为人类白血病的原因之一已被肯定，但机制未明，孕前和孕期接触杀虫剂，主动及被动吸烟可能与儿童ALL发病有关；儿童ALL发病率在工业化国家较高；女性饮用被三氯乙烯污染的水质以及年龄大于60岁吸烟者ALL的发生率增高，提示环境因素在白血病发病中起一定作用。