致死性家族性失眠症有哪些症状 如何护理致死性家族性失眠症

一、致死性家族性失眠症的症状

一般的说，病初有三种不同的表现：①睡眠障碍，通常病人自诉失眠、睡眠期间激动、多梦；②运动体征，如构音障碍和共济失调；③记忆障碍。随着疾病的发展，病人呈现FFI的全部症状，涉及运动、内分泌和自主神经等系统。具体如下：

1.睡眠和失眠进行性失眠，失眠日益增重，这已在接受多导睡眠描记法（polysomnography）或通宵EEG记录检查的4个家族的8例病人得到证明。用安定和*酸盐等an眠药治疗无效。病人还呈现进行性的似梦中状态和幻觉，病末期呈木僵和昏睡状态。

2.识别机能劳动记忆，注意力和视运动（visumotor）功能受损，但仍保持球智力（globalintelligence）。

3.自主神经系统病人呈现多汗、心动过速、发热、高血压和不规则呼吸。

4.运动系统构音障碍进行性增重，直至口齿不清。另呈现咽下困难、共济失调、自发性和激发性肌阵挛、反射亢进和Babinski征。

5.内分泌系统促肾上腺皮质激素（ACTH）水平降低，皮质醇和儿茶酚胺水平增高，生长激素、催乳素和褪黑激素的24h节律异常。

二、致死性家族性失眠症的检查

1.与深睡眠相关的EEG活动减少或消失。

2.[18F]PET检查，丘脑区代谢优先减低。

3.EEG睡眠期间：δ-活动、睡眠梭形波、K复合体减少，甚至完全消失；快速眼运动（REM）相异常；觉醒期间：进行性扁平的背景活动，缓慢的活动，不能产生药物诱导的睡眠活动[受检的7例病人只2例见周期性峰活动，这两例病人病程长，分别为25和32个月。脑皮质广布海绵状层水肿（spongiosis）]。

4.阳电子反射断层摄影术（PET）扫描检4例，2例代谢减退（-36%）、实际上局限于丘脑前部；另2例代谢减退也存在于脑皮质（特别是额叶和顶叶）（-40%）、海马、基底神经节和小脑，但均以丘脑为最严重。

5.PrPsc检测不同FFI家族间表现型的可变性。FFI是具有不同表现型和基因型的界定十分清楚的疾病。各FFI家族间本病表现型的可变性极小，PRNP基因型完全相同的病人（密码子129为Met纯合子）尤为明显（表2）。然而，与FFI相似的表现型也可能和相似但不同的基因型相联系。1992年Bosque等就报导过一个在密码子82和91之间具有24bp中间缺失的家族。该家族的突变单元型与FFI相当，129Met和178Asn均在PRNP突变等位基因上，但另有一24bp缺失。遗憾的是，此家族表达的这种疾病的表现型不清楚。5例病人3例报告有失眠症，但未作多导睡眠描记法检查。[18F]氟去氧葡萄糖显示脑皮质代谢降低的严重程度略超过丘脑。组织病理学检查结果也与这一发现相符，脑皮质病损明显比丘脑严重，但未检查丘脑背内侧核；脑皮质颞叶PrPsc量多于丘脑。

三、致死性家族性失眠症的病因

PrP基因突变

FFI是常染色体显性遗传性疾病，与129Met178Asn单元型相关联。已证实无亲缘关系的5个家族的17例FFI病人有PRNP178密码子突变，该密码子的单一等位基因的Asp被Asn替代（178Asn）。另外，FFI病人PRNP基因129密码子Met/Val多态性也明显分布不匀。这种多态性在正常白种人群体中的分布是Met/Met0.37、Met/Va10.51、Va1/Va10.12；而在FFI患者中则是Me/Met0.82、Met/Val0.18、Val/Va10。进一步分析还发现，FFI病人PRNP突变等位基因的129密码子都是Met。

可传递给小鼠

本病可传递给小鼠，但成功率比其他朊病毒病低。1986年发现本病后即试图将它传递给实验动物，曾用数例病人的脑匀浆接种多种实验动物，包括18种非人灵长类动物，均以失败告终。1995年8月，日本学者立石润等和英国学者Collinge等几乎同时报道感染小鼠获得成功。

四、致死性家族性失眠症的护理

鉴于朊毒体病尚无有效治疗，做好预防极为重要。目前尚无疫苗保护易感人群。

1.控制传染源屠宰朊毒体病病畜及可疑病畜，并对动物尸体妥善处理。有效的杀灭朊毒体方法包括焚化、高压消毒132℃持续1h、5%次氯酸钙或1mol/L氢氧化钠60min浸泡等；限制或禁止在疫区从事血制品以及动物材料来源的医用品的生产；朊毒体病及任何神经系统退行性疾病患者、曾接受器官提取人体激素治疗者、有朊毒体病家族史者和在疫区居住过一定时间者，均不可作为器官、组织及体液的供体；对遗传性朊毒体病家族进行监测，予遗传咨询和优生筛查。

2.切断传播途径革除食用人体组织陋习，不食用朊毒体病动物肉类及制品，不以动物组织饲料喂养动物，医疗操作严格遵守消毒程序，提倡使用一次性神经外科器械。