一、?儿童幽门螺杆菌临床表现
Hp是一慢性感染源,进入体内后主要定居在胃黏膜,产生一系列病理变化,导致不同的临床后果,在儿童常见的Hp相关性疾病主要为慢性活动性胃炎、十二指肠溃疡和胃溃疡,少见的为胃MALT淋巴瘤,罕见胃腺癌。所以,感染Hp后的临床表现也即为这些疾病的症状,如上腹痛、饱胀、早饱、厌食或上消化道出血等。
1、慢性胃炎患儿:有不同程度的消化不良症状临床表现的轻重程度不一,且病程迁延。主要表现是反复腹痛,无明显规律性通常在进食后加重。疼痛部位不确切多在脐周。幼儿腹痛可仅表现不安和正常进食行为改变,年长儿症状似成人,常诉上腹痛其次有嗳气早饱、恶心上腹部不适、反酸。进食硬、冷、辛辣等食物或受凉、气温下降时,可引发或加重症状部分患儿可有食欲不振、乏力、消瘦及头晕,伴有胃糜烂者可出现黑便。体征多不明显,压痛部位可在中上腹或脐周,范围较广泛。
2、小儿消化性溃疡:临床表现各种各样,不同的年龄症状差异较大。
(1)新生儿期:以突发性上消化道出血或穿孔为主要特征,常急性起病,以呕血便血腹胀及腹膜炎表现为主易被误诊,此期多为急性应激性溃疡,死亡率较高。出生后24~48h发病最多。
(2)婴幼儿期:此期患儿以急性起病多见,烦躁不安,食欲差,突然呕血、黑便,前期可能有食欲减退、反复呕吐和腹痛,生长发育迟缓等。
(3)学龄前期:此期腹痛症状明显,多位于脐周呈间歇性发作,与饮食关系不明确恶心、呕吐反酸、贫血与上消化道出血也较常见。
(4)学龄期:随着年龄递增临床表现与成人接近,症状以上腹痛、脐周腹痛为主,有时有夜间痛,或反酸、嗳气或慢性贫血少数人表现无痛性黑便、昏厥,甚至休克。
二、幽门螺杆菌感染检测中应注意的问题
一、H.pylori感染的检测方法
(一)常用的侵入性和非侵入性检测方法
根据检测方法取材是否需要通过内镜检查,可以将H.pylori的检测方法分为侵入性和非侵入性方法,前者主要包括胃黏膜标本直接涂片染色检菌、组织学染色、快速尿素酶试验(RUT)、细菌培养、基于H.pylori特定基因检测(包括PCR检测、realtimePCR检测和基因芯片检测)等;后者主要包括呼气试验(UBT)、粪便抗原检测(SAT)、血清学检测等。随着内镜技术的不断发展,放大窄波长内镜、共聚焦显微内镜在临床的应用,使得在体观察H.pylori感染的内镜下征象(汇集小静脉不规则排列和结节状胃炎等)成为可能,但该方法需要相关的检测设备并由经过训练的医师应用,因此在临床目前还不能够普及。
(二)不同检测方法的原理
根据检测方法的原理,可分为微生物学方法、形态学方法、尿素酶依赖方法、血清学方法和分子检测方法等。微生物学方法主要为细菌分离培养,该方法是诊断H.pylori感染的“金标准”;形态学方法主要包括组织病理染色、涂片染色等;尿素酶依赖方法主要包括尿素呼气试验、快速尿素酶试验等;血清学方法主要包括ELISA检测法、酶免法、乳胶凝集试验、Western-blot法等;分子检测可通过胃黏膜组织、胃液、粪便等进行检测。
随着分子生物学技术的发展,分子生物学检测方法在H.pylori感染检测中的应用也越来越多,并显示出良好的发展前景。特别是由于分子生物学技术的高通量特性,可以在做出H.pylori感染诊断的同时,给出大量有关H.pylori对常用抗生素(特别是对大环内酯类抗生素和喹诺酮类抗生素等)的药物敏感性等重要信息;也由于分子生物学技术具有所用样品量少和检测敏感性高等特点,使原来的许多侵入性H.pylori检测方法转变为了非侵入性检测方法。
二、H.pylori感染检测中应注意的问题
(一)不同检测试剂的准确性存在差异,任何检测方法都存在假阴性和假阳性可能,应用的试剂和方法应经过验证。
H.pylori是已知所有病原菌中菌株间差异最大的一种细菌,由于不同地域、不同人群感染菌的株菌可能在基因特征和抗原表型等方面具有明显的差异,从而影响到相关检测方法应用结果的一致性。因此,当一种新的H.pylori检测方法被引入一个新的人群时,需要进行充分的方法学评价,必要时还会根据特定人群中检测方法评价中发现的问题,进行针对性方法学改进。检测结果的准确性受到操作人员和操作方法差异的影响会出现差异。不同检测方法、不同生产企业产品、不同用户对检测方法的应用都会影响H.pylori检测的效果。
(二)影响H.pylori检测结果的相关临床因素
1.药物因素:
抗生素、铋剂和某些有治疗H.pylori作用的中药(还包括含有黄莲、大黄等清热解毒成分的中成药或者汤药)的应用可导致H.pylori检测出现假阴性结果,尤其对于尿素酶依赖试验,应在停用上述药物至少4周后进行检测,而服用抑酸剂者应在至少停药2周后进行检测。
质子泵抑制剂(PPI)具有抗H.pylori活性作用,并可以降低细菌负荷量,从而导致尿素酶依赖试验、SAT检测出现假阴性结果。H2受体拮抗剂对UBT的敏感性也存在轻度的影响,而抗酸剂对UBT或者SAT检测的敏感性没有影响。
药物可致H.pylori变形(球样改变),当组织学检查发现有中性粒细胞浸润时,大多数这种球样菌是H.pylori,结合H.pylori抗体检测可以明确证实是否感染H.pylori。
2.疾病因素:消化性溃疡活动出血、胃恶性肿瘤、伴有弥漫性肠化生的重度萎缩性胃炎、胆汁反流性胃炎,由于患者胃内细菌负荷量减少,可能会导致检测结果假阴性。
活动性消化性溃疡患者排除NSAID和(或)阿司匹林因素后,H.pylori感染的可能性>95%,在这种情况下,如H.pylori检测阴性,要高度怀疑假阴性可能,在不同时间或釆用多种方法检测可取得更可靠的结果。
胃动力异常可能导致UBT检测结果不准确,尿素试剂经尿素酶分解产生的HC03一需在胃肠道吸收,胃动力较强者UBT的峰值提前,胃动力减弱者UBT的峰值延迟(如存在幽门梗阻和胃轻瘫),从而导致UBT假阴性的结果。
残胃者采用UBT检测H.pylori结果不可靠,由于受肠道其他产尿素酶细菌的影响可能出现假阳性结果,宜采用RUT、组织学染色或SAT等方法进行检测。
对于因消化不良症状而接受内镜检查患者,有研究显示当内镜下观察没有发现明显的可见病变时,其H.pylori的感染率与内镜下有可见病变患者无明显差异,因此对于内镜检查没有发现明显病变的消化不良患者也应当进行H.pylori感染的相关检测。
(三)临床常用不同检测方法的应用特点
1.RUT:因病情需要接受内镜活组织检查的患者,建议首选RUT方法进行H.pylori感染检测,该方法价格数据宜,可快速获得检测结果,如果分别从胃窦和胃体取材进行检测,可以提高检测的敏感性,但对于治疗后复查的患者,不建议应用RUT方法进行根除治疗结果的评估。对于质量合格的RUT检测试剂,其检测结果的假阴性发生率远高于假阳性率,当RUT检测阴性时并不能排除H.pylori感染;另外,应注意一些其他产尿素酶的细菌可能导致RUT检测假阳性的结果。
2.组织学染色:多数感染者可以通过胃黏膜组织学染色的方法进行诊断。当胃黏膜组织学检查提示炎性反应明显,尤其是伴有活动性,而HE染色切片未发现H.pylori时,可采用特殊辅助染色。肠化生黏膜表面通常无H.pylori定植,宜在非化生处寻找。取自溃疡底部(苔)、肿瘤的组织亦无H.pylori定植。研究显示,光学显微镜下观察到的H.pylori样微生物,经H.pylori抗体染色检测,95%以上是H.pylori。
3.UBT:是检测H.pylori感染最好的非侵入性方法,可反映全胃H.pylori感染状况,可克服细菌“灶性”分布的差异,一定程度上避免了以RUT活组织检查取材的点的局限性。在治疗后判断H.pylori根除时,建议首选UBT方法。应注意UBT检测值接近临界值附近时不可靠,检测结果可能为假阴性或假阳性,需择期再次检测或釆用其他方法检测。近期韩国的一项研究,对根除治疗后患者同时釆用UBT和组织学染色方法进行根除结果的判断,发现使用同一试剂和仪器,当分别以不同的UBT临界值作为根除判断标准时(检测临界值为2.5%~10.0%),UBT检测均可出现假阳性情况。
4.血清抗体检测:可以反映一段时间内H.pylori感染状况;是唯一不受近期用药和胃内局部病变影响的检测方法。只有在被检测地区经过临床验证的试剂盒才能够用于该地区人群H.pylori感染的检测。血清抗体定性检测不能用于治疗后的复查。另外,血清抗体检测可能与其他细菌抗原有交叉反应。血清学方法在消化性溃疡活动出血、胃MALT淋巴瘤、伴有弥漫性肠化生的重度萎缩性胃炎情况下可作为现症感染的诊断手段,尤其当其他检测方法检测结果阴性时。
(四)细菌耐药性检测
在有条件的情况下,如能够在患者首次治疗之前即进行细菌耐药性检测,有利于减少耐药抗生素的不适当应用,减少耐药菌的产生。对于反复治疗失败的患者,细菌耐药性检测有助于指导患者的个体化治疗。
近期发表的MaastrichtV共识中建议,在克拉霉素高耐药地区(耐药率>15%),当一线治疗准备应用含有克拉霉素的方案时,建议在治疗前先进行细菌对克拉霉素的耐药性检测,检测方法可以采用通过细菌培养的耐药性检测或分子生物学检测。当首次治疗失败后,对于不准备接受含铋剂标准四联疗法(四环素、甲硝唑方案)的患者,如患者因病情需要接受内镜检查,建议同时进行细菌耐药性检测以指导进一步的治疗。
(五)根除治疗后疗效的判断
感染者经根除治疗后,应明确细菌是否被根除。中国人群既是高感染率群体,同时也是对根除H.pylori感染常用抗生素高耐药率群体,由于H.pylori对常用抗生素的耐药导致一线根除治疗的成功率逐年降低,因此感染者经根除治疗后,无论其相关临床症状是否缓解,均应再次进行相关检测,以明确H.pylori是否被成功根除。
国内外共识均建议首选UBT检测判断治疗后细菌根除情况,应在患者停用根除治疗药物至少4周后进行相关检测。有些患者在停用根除治疗药物后,由于病情需要可能还需继续服用一些治疗药物,如PPI、黏膜保护剂、中药等,应注意UBT检测前患者是否停用了这些药物和停用时间是否足够,以避免假阴性结果的出现。
对于停用所有药物至少4周后检测结果为阴性的患者,仍有可能出现检测结果假阴性情况,可以建议患者间隔一段时间重复检测,进一步明确细菌根除情况,尤其对于具有强烈根除治疗指征的H.pylori感染相关疾病(如消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤)患者。
三、幽门螺杆菌—儿童腹痛的罪魁
一些儿童经常会出现长期反复中上腹部疼痛,这种疼痛可以是隐痛、刺痛或剧痛。常常发生于患儿进食后,也可以发生在食前饥饿时,没有一定规律。其它还可有反酸、恶心、呕吐、厌食、打嗝等。因为疼痛或消化功能减退,患儿会出现面色萎黄、消瘦、活动后疲劳等症状,从而影响学习和生活。
由于上述症状往往被忽视或被认为是饮食不当、肠蛔虫症、肠痉挛等,而得不到及时正确的治疗。
国内外专家、学者经过长期观察发现,在长期反复腹痛的儿童中,有相当一部分患儿与慢性胃炎和十二指肠溃疡有关。那么引起慢性胃炎和十二指肠溃疡的常见原因是什么呢?
自1984年澳洲学者发现幽门螺杆菌(hp)以来,各国科学家经过大量的研究,确定幽门螺杆菌是引起慢性胃窦炎和十二指肠溃疡的病原菌。而且发现传统理论认为慢性胃窦炎和十二指肠溃疡多发于成人,而儿童少见是不正确的。
多年的研究还发现幽门螺杆菌感染,与胃malt淋巴瘤的发生有关,早期的hp感染,可能和以后的胃癌发生有关。
幽门螺杆菌主要通过口腔传播。由于中国人家庭集体就餐的饮食习惯与西方人的分餐进食习惯不同,故我国幽门螺杆菌感染率较高,占我国感染性疾病的第二位,仅次于龋齿的发生率。
成人(30岁以上)幽门螺杆菌的感染率在70%左右,10岁以上的儿童感染率在50%左右,5岁以上的儿童感染率在23%左右。父母有慢性胃炎、溃疡病的儿童,幽门螺杆菌感染率可达80-90%以上。农村幽门螺杆菌的感染比城市高。
所以,有长期反复中上腹疼痛、厌食、反酸、恶心、呕吐、打嗝等症状的儿童,应想到有幽门螺杆菌感染引起的胃炎和十二指肠溃疡病的可能,需及时进行相关的检查,由专科医生根据病情和检查的结果来判定是否需要进行根除幽门螺杆菌的治疗。
四、儿童幽门螺杆菌感染怎么办呢
儿童幽门螺杆菌感染的确切致病机制尚不清楚,除了细菌的毒力因素外,宿主的免疫反应,环境的影响,也起着一定的作用。近年的研究发现Hp的致病机制有赖于细菌的毒力(定植)因素和致病因素,Hp的螺旋形和能动性,具有适应性酶和蛋白以及黏附于细胞和黏膜的能力,使其能在胃腔内生存其分泌的毒素和诱导的炎性介质,直接破坏胃黏膜屏障,导致胃黏膜损伤。
尿素酶是Hp最主要的定植因子,Hp合成的尿素酶量很大,尿素酶分解尿素产生的氨可以中和盐酸,这种一过性的低酸和高pH使细菌能够顺利穿过胃黏液层到达黏膜表面,并在此碱性微环境中定植和生存;同时尿素酶产生的氨增多时对胃黏膜也有毒性作用。
Hp是一慢性感染源,进入体内后主要定居在胃黏膜,产生一系列病理变化,导致不同的临床后果,在儿童常见的Hp相关性疾病主要为慢性活动性胃炎、十二指肠溃疡和胃溃疡,少见的为胃MALT淋巴瘤,罕见胃腺癌。所以,感染Hp后的临床表现也即为这些疾病的症状,如上腹痛、饱胀、早饱、厌食或上消化道出血等。
儿童幽门螺杆菌感染,治疗很重要,常见的药物有抗生素,甲硝锉,克拉霉素,水杨酸等,预防其实也很重要,这就要求我们给儿童创造一个良好的生活和学习环境。而由于这个病在发展中国家发病率比较高,并且容易复发,已经有人开始研究高效疫苗了,这也是这类患者的一大福音。