一、小儿真菌性肺炎病因
1、病原菌主要的深部真菌病有念珠菌病、曲菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病、孢子丝菌病、毛菌病、着色真菌病、隐球菌病及芽生菌病等,目前我国尚无肺部真菌感染发病率的统计资料,但从文献上看,我国肺部真菌感染中大多数为条件致病性真菌,以念珠菌和曲霉菌最为常见,其次为新型隐球菌和毛霉菌。
肺白色念珠菌病:致病力最强。常继发于婴幼儿肺炎、腹泻、肺结核及血液病等。应用抗菌素和激素等是主要诱因。这是因为青霉素有刺激白色念珠菌过度繁殖的作用;广谱抗生素抑制体内细菌,使念珠菌失去细菌的制约;皮质激素可抑制体内的免疫功能。
肺曲霉菌病:在肺部慢性原发空洞性病变存在和某些诱因基础上,曲霉菌继发性感染、寄生引起肺曲霉菌病。慢性寄生性肺曲霉菌病,即曲霉菌寄生于肺空洞性病变内,形成团块状肉芽肿性曲霉菌球,这是最常见的一种类型。
肺隐球菌病:可发生于健康人,但重症隐球菌病仅见于原有免疫系统疾病如艾滋病的患者。在免疫功能受损的病人,隐球菌能够进展活动,引起肺炎并经血行播散至全身。
肺毛霉菌病:机体免疫功能降低时可侵入支气管和肺,产生急性炎症,并经血行累及脑和全身各脏器,也可通过吸入孢子而致病。
组织胞浆菌病:主要分布在美国密西西比河和俄亥俄河流域。在中国十分罕见。常见于免疫功能低下或缺损者,如恶性病,使用大量皮质激素和免疫抑制剂;常见于婴儿或T细胞介导的免疫功能低下的人。
球孢子菌病:主要发生于半干旱气候的地区。吸入真菌后,可无症状,或引起急性和慢性肺炎。多见于男性,尤其是菲律宾人和黑人,以及艾滋病和其他免疫系统受损者。采集痰液标本或其他感染部位标本进行真菌检查或血液抗体检查可确定诊断。
芽生菌病:主要发生于美国的东南、中南和中西部地区,以及北美洲大湖周围地区。被吸入后,真菌主要引起肺部感染;但是感染后一般不出现症状。有些患者出现流感样症状。少数情况下,慢性肺部感染的症状可持续数月。病变可扩散至身体其他部位,以皮肤、骨、关节和前列腺为多见。通常其诊断依靠痰中检出真菌。
2、促发因素真菌对呼吸道的感染途径大致有两种,一种是原发的吸入感染;另一种是条件致病。促使念珠菌病发生的因素有:
(1)特殊人群:早产儿、新生儿、营养不良儿及虚弱患儿。长期应用静脉高营养病人。先天性免疫功能缺陷者。
(2)继发于疾病:慢性消耗性疾病如恶性肿瘤。影响免疫功能的网状内皮系统疾患及血液病如白血病、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等。代谢紊乱性疾病如糖尿病及肾功能衰竭。获得性免疫缺陷病(艾滋病,AIDS)。全身播散性念珠菌病过去罕见。慢性黏膜念珠菌病可单独发生或见于甲状旁腺功能低下或艾迪生病人。
(3)药物因素:长期使用肾上腺皮质激素及其他免疫抑制药,引起机体免疫功能低下。长期使用广谱抗生素,抑制了肠道内制止念珠菌繁殖的微生物,使菌群平衡失调。目前由于临床应用免疫抑制药和静脉高营养日益增多而较前常见。
(4)医院内因污染的器械(如较长期留置的各种导管)而感染。
二、小儿真菌性肺炎治疗护理
1、抗真菌治疗必须早期、足量、足疗程治疗。由于各种真菌对于药物的敏感性有一定的差异,有条件时应做药物敏感试验。根据试验结果选择抗真菌类药物。小儿要根据医生诊断后,适当减量。
常用的抗真菌药有:
(1)两性霉素B(AmB):为广谱第一线抗真菌药物,口服不能吸收,必须由静脉滴入。初为每天0.1mg/kg逐天增加0.1mg/kg,直至每天或隔天1mg/kg,疗程6~12周。对于肺毛霉菌病及肺曲菌病剂量可达1.5mg/kg。滴注前首先以注射用水10ml溶解所需药量,再以5%~10%葡萄糖液稀释成0.1mg/ml的浓度,避光滴注,4~8h滴完,每15~30分钟摇动滴瓶以防沉淀。可先肌注异丙嗪或口服吲哚美辛(消炎痛)预防反应,或同时滴注氢化可的松(每次0.5~1mg/kg)或地塞米松(0.5~1mg/次)常见的副作用为寒战、高热、恶心、呕吐,其次为低钾血症、肝肾损害等。输注量过大、过快可引起心率失常。停药1周以上者宜重新从小剂量开始。
(2)两性霉素B脂质体:用于无法耐受传统两性霉素B制剂的患者、肾功能严重损害、不能使用传统两性霉素B制剂的患者。起始剂量为每天1mg/kg,经验治疗的推荐剂量为每天3mg/kg,确诊治疗为每天3或5mg/kg,静脉输注的时间不应少于1h。该药肾毒性显著降低,输液反应也大大减少,但仍需监测肾功能。
(3)氟胞嘧啶(5Fc):对念珠菌、隐球菌及曲菌的少数菌株有效。疗效比两性霉素差,临床常二者联合应用。本品易产生耐药性,口服吸收良好,剂量为每天50~150mg/kg,每6小时给药1次,疗程为1~3个月。少数患者有厌食、恶心、腹泻、皮疹、发热、白细胞减少、血小板减少及肝肾损害等副作用。故用药期间应定期检查血象、肝、肾功能。
(4)克霉唑:对念珠菌、隐球菌、曲菌及荚膜组织胞浆菌均有良好的抑菌作用,不易产生耐药性,口服吸收快,4h左右达血药浓度高峰,并广泛分布至心、肺、肾等组织。剂量为每天50~100mg/kg,每8小时1次。副作用轻,主要为恶心、食欲不振、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应。少数有白细胞减少、转氨酶升高等。
(5)对氯苯咪唑:具有广谱抗真菌及广谱抗细菌作用。与AmB联用有协同作用。一般静脉用药剂量为每天20~40mg/kg,副作用为恶心、呕吐、皮疹、静脉炎、肝功能损害等。
(6)酮康唑:对念珠菌、新型隐球菌、荚膜组织胞浆菌、球孢子菌有抗菌作用。口服吸收好,毒性小,疗效好,不损害肾功能,与AmB合用能增加杀菌能力。本药不能通过血脑屏障。剂量成人200mg,1~2次/d口服。内脏真菌病用2~4周。组织胞浆菌病用2~4个月。副作用少,偶有恶心、呕吐、食欲减低、头晕、神经质、皮疹、瘙痒、腹泻、便秘、转氨酶增高等。
(7)伊曲康唑:用于曲霉菌、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌等感染的预防治疗。第1~2天,200mg,静脉注射,每天2次;第3~14天,200mg,静脉注射,每天1次;每次输注时间不得少于1h;之后序贯使用口服液,200mg,每天2次,直至具有临床意义的中性粒细胞减少症消除。长期治疗时应注意对肝功能的监护,不得与其他肝毒性药物合用,静脉给药不得与其他药物采用同一通道。应注意伊曲康唑与某些经肝P450酶系代谢的药物合用时发生的药物之间相互作用。
(8)氟康唑:用于非粒细胞减少患者的深部念珠菌病;200~400mg/d,若氟康唑治疗5天后,患者仍不能退热,或出现其他症状的缓解,则应改用伊曲康唑等其他药物。最常见的不良事件来自胃肠道,长期治疗者亦需监测肝功能,存在药物相互作用的可能。
(9)卡泊芬净:用于侵袭性念珠菌病、念珠菌血症及侵袭性曲霉菌病。第1天70mg,之后50mg/d,输注时间不得少于1h,疗程依患者病情而定。对严重肝功能受损的患者应避免用药。
(10)球红霉素:疗效类似AmB,但毒性较AmB低。口服不能吸收,必须由静脉滴注。开始0.2mg/kg,逐渐增加剂量每次增加0.2~0.4mg/kg,直至每天2~4mg/kg,滴速宜慢,注意点和反应,处理方法同AmB。该药对肾等器官副作用低于AmB。
(11)大蒜素:目前多采用人工合成品。副作用小,剂量小儿10~40ml/d,静滴时应以5%葡萄糖稀释4倍以上,以减少其对血管壁的刺激性。疗程一般为2~4个月。
2、辅助治疗治疗原发病,增加营养,适量多种维生素。输血或血浆、免疫球蛋白、转移因子、胸腺素等,根据病情应用。在应用抗真菌药物的同时,应积极治疗可能存在的基础疾病,增强机体免疫功能。
3、手术切除肺空洞型曲菌球病且有反复咯血者,可行外科手术切除。手术方式以肺叶切除术为宜,尽量避免全肺切除术。
三、小儿真菌性肺炎预防保健
反复发作呼吸道感染的儿童和成年人;患有慢性疾病的人,如心脏病、肺部疾病、肾病、肝病、糖尿病、恶性肿瘤的患者;长期住院或卧床在家的伤残病患者;何杰金氏病患者等。这些人往往免疫力较低,机体抵御外界有害病菌侵害的能力较弱,是预防的重点。增强体质,提高自身的免疫力,是预防肺炎的有效途径。
近年来由于广谱抗生素的广泛使用,以及慢性消耗性疾病病人长期应用激素、抗肿瘤药物等可导致人体内正常菌群紊乱,免疫功能低下,引起真菌感染,一旦发生应及早治疗。病情较轻的病人在消除诱因(停用广谱抗生素、激素、免疫抑制剂等)后,病情常能渐渐好转,病情较重的病人应及时应用抗真菌药物。由于抗真菌药物多有一些副反应,所以一定要在医生指导下用药。
疫苗预防:注射于上臂外侧皮下,只需注射一次(0.5毫升),保护期可达5年以上。疫苗接种后,少数人可在注射局部有轻微肿痛,极少数人(少于1%)可出现低热,均可在2~3天内恢复。
四、真菌性肺炎的症状表现
大多数人吸入真菌后不会出现症状。事实上,大多数人仅在进行皮肤试验后始知自己曾接触真菌。患病者可有咳嗽、发热、肌肉疼痛和胸痛。感染可导致急性肺炎,或发展为慢性肺炎,其症状可持续数月。极少数情况下,感染可扩散至身体其他部位,尤其是骨髓、肝、脾和胃肠道。艾滋病及其他免疫系统受损者可出现播散性感染。
球孢子菌病主要发生于半干旱气候的地区。吸入真菌后,可无症状,或引起急性和慢性肺炎。有些患者,感染可扩散至呼吸道以外组织,主要为皮肤、骨、关节和脑膜。这种并发症多见于男性,以及艾滋病和其他免疫系统受损者。
芽生菌病主要发生于美国的东南、中南和中西部地区,以及北美洲大湖周围地区。被吸入后,真菌主要引起肺部感染;但是感染后—般不出现症状。有些患者出现流感样症状。少数情况下,慢性肺部感染的症状可持续数月。病变可扩散至身体其他部位,以皮肤、骨、关节和前列腺为多见。
其他真菌感染主要发生于严重免疫功能低下者。这些感染包括新型隐球菌所致的隐球菌病;曲霉菌所致的曲霉病;念珠菌所致的念珠菌病;以及毛霉菌病。该四种疾病在全世界各个地区均可发生。隐球菌病为最常见的一种,可发生于健康人,但重症隐球菌病仅见于原有免疫系统疾病如艾滋病的患者。隐球菌病可发生扩散,特别是到达脑膜,引起隐球菌性脑膜炎。曲霉菌可引起艾滋病患者和器官移植者发生肺部感染。肺部念珠菌病为一罕见的感染疾病,主要发生于白细胞减少的患者,如进行化疗的白血病患者。毛霉菌病,一种相对罕见的真菌感染,最常发生于严重糖尿病或白血病患者。该四种真菌感染的治疗均采用抗真菌药物,如伊曲康唑、氟康唑和两性霉素B。但是,患有艾滋病或其他免疫系统疾病的患者常不能康复。