一、*的剂量用法及注意事项
剂量与用法
编辑口服,15mg~30mg/次,45mg~90mg/日(极量60mg/次,150mg/日)。皮下或肌注,15mg~30mg/次,45mg~60mg/日(极量60mg/次,150mg/日)。
1哮喘一次25mg,一日3次。
2椎管或硬膜外麻醉时维持血压肌注:20mg~50mg。慢性低血压症,每次口服20mg~50mg,2~3次/日。
3解除鼻粘膜水肿及充血用0.5%~1%溶液滴鼻或用喷雾剂。
注意事项
⑴交叉过敏反应对其他拟交感胺类药,如肾上腺素、异丙肾上腺素等过敏者,对本品也过敏。⑵如有头痛、焦虑不安、心动过速、眩晕、多汗等症状出现时应注意停药或调整剂量。⑶短期内反复用药,作用可逐渐减弱(快速耐受现象),停药数小时后可以恢复。每日用药如不超过3次,则耐受现象不明显。
与肾上腺素比较,*的特点是性质稳定,口服有效,作用弱而持久,中枢兴奋作用较显著。具有松弛支气管平滑肌、兴奋心脏、收缩血管、升高血压等作用。临床用于支气管哮喘、蛛网膜下腔麻醉或硬膜外麻醉引起的低血压和解除鼻粘膜充血、水肿。
二、*的副作用及用药
1有焦虑不安、失眠、震颤、心悸、头痛、眩晕、恶心、呕吐、食欲不振、血压升高、尿闭、出汗及皮疹等。
药物相互作用
对前列腺肥大病人可引起排尿困难。⑴与肾上腺皮质激素合用,本品可增加它们的代谢清除率,须调整皮质激素的剂量。⑵尿碱化剂,如制酸药、钙或镁的碳酸盐、枸橼酸盐、碳酸氢钠等,影响本品在尿中的排泄,增加本品的半衰期,延长作用时间,特别是如尿保持碱性几日或更长,患者大多致*中毒,本品用量应调整。⑶与α受体阻滞药如酚妥拉明、哌唑嗪、妥拉唑林以及酚噻嗪类药合用时,可对抗本品的加压作用。⑷与全麻药如*、氟烷、异氟烷等同用,可使心肌对拟交感胺类药反应更敏感,有发生室性心律失常危险,必须同用时,本品用量应减小。⑸与三环类抗抑郁药如马普替林同用时,降低本品的加压作用⑹与洋地黄苷类合用,可致心律失常。⑺与*、*或缩宫素同用,可加剧血管收缩,导致严重高血压或外围组织缺血。⑻与多沙普仑同用,两者的加压作用均可增强。
孕妇及哺乳期妇女用药
⑴剖腹产麻醉过程中用本品维持血压,可加速胎儿心跳,当母体血压超过17.3/10.7kPa(130/80mmHg)时不宜用。⑵本品可分泌入乳汁,哺乳期妇女禁用。
三、*的生产
1.从麻黄草中可以提取*。将麻黄草的茎枝切成2~4cm长,加7倍量水,热压015MPa浸煮5次,共需16h,得到含有麻黄总碱的水溶液。将水煎液用氢氧化钠碱化至pH为12后,用2倍量甲苯在60~70℃萃取。甲苯萃取液中加入2%的草酸溶液,使甲苯层pH为7,甲苯萃取液中的麻黄总碱就转移到草酸溶液中,分离掉甲苯层便得麻黄总碱的草酸盐稀溶液。含生物碱的草酸稀溶液在70℃减压浓缩,冷却至30℃,草酸*在水中溶解度小,析出结晶,离心分离,得草酸*粗品。母液含草酸*。草酸*粗品中加8~10倍水及1.5%活性炭,煮沸,过滤,滤液在搅拌下加入氯化钙溶液至不再产生沉淀或显浑浊,可得到*盐酸盐溶液。然后,加硫化钠溶液至pH为7.5~8,静置沉淀出草酸钙、硫化铁等杂质,过滤后取上清液加盐酸调至pH为6~6.5,抽滤,溶液减压浓缩,冷却至30℃,结晶,离心分离,干燥,即得成品。上述含草酸*的母液,用氢氧化钠碱化,可分离出*,再经酰化,转位,水解,中和,可得草酸*结晶,再按前述方法处理可得*盐酸盐。
用途
*为拟肾上腺素药。能兴奋交感神经,药效较肾上腺素持久;能松弛支气管平滑肌、收缩血管;有显著的中枢兴奋作用。临床主要用于治疗习惯性支气管哮喘和预防哮喘发作。对严重支气管哮喘治疗效果不及肾上腺素,但用于鼻黏膜充血和鼻塞时,治疗效果好于肾上腺素。
四、*的用药标准
鉴别
(1)取本品约10mg,加水lml溶解后,加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠溶液lml,即显蓝紫色;加*lml,振摇后,放置,*层即显紫红色,水层变成蓝色。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集387图)一致。(3)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应(附录Ⅲ)。
检查
溶液的澄清度取本品1.0g,加水20ml溶解后,溶液应澄清。酸碱度取本品1.0g,加水20ml溶解后,加甲基红指示液1滴,如显黄色,加硫酸滴定液(0.01mol/L)0.10ml,应变为红色;如显淡红色,加氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)0.10ml,应变为黄色。硫酸盐取本品l.Og,依法检查(附录ⅢB),与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.010%)。有关物质取本品约50mg,置50ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取lml,置100ml量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录VD)试验,用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g,三乙胺5ml,磷酸4ml,加水至1000ml,用稀磷酸或三乙胺调节pH值至3.0±0.1)-乙腈(90:10)为流动相;检测波长为210nm。理论板数按*峰计算不低于3000。取对照溶液10μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%)。干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(附录ⅧL)。炽灼残渣不得过0.1%(附录ⅧN)。重金属取本品l.Og,加水23ml溶解后,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml,依法检査(附录ⅧH第一法),含重金属不得过百万分之二十。