一、阿昔洛韦的药理毒理介绍
药理作用:
抗病毒药。体外对单纯性疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒等具抑制作用。本品进入疱疹病毒感染的细胞后,与脱氧核苷竞争病毒胸苷激酶或细胞激酶,药物被磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯,然后通过二种方式抑制病毒复制:
①干扰病毒DNA多聚酶,抑制病毒的复制;
②在DNA多聚酶作用下,与增长的DNA链结合,引起DNA链的延伸中断。本品对病毒有特殊的亲和力,但对哺乳动物宿主细胞毒性低。
毒理:体外细胞转化测定有致癌报道,但动物实验末见致癌依据。某些动物实验显示高浓度药物可致突变,但无染色体改变的依据。本品的致癌与致突变作用尚不明确。大剂量注射可致动物睾丸萎缩和精子数减少,药物能通过胎盘,动物实验证实对胚胎无影响。
二、服用阿昔洛韦的过敏反应介绍
但使用阿昔洛韦分散片有哪些过敏反应呢?
1.消化系统反应:包括恶心、呕吐、腹泻等。
2.过敏性反应:包括发热、头痛、外周红肿等。
3.神经性反应:包括头痛、过度兴奋、共济失调症、昏迷、意识模糊、意识减退、神志错乱、头昏眼花、幻觉、局部麻痹、嗑睡等。
4.血液及淋巴系统:包括贫血、白细胞及血小板减少症等。
5.肝胆、胰腺:包括肝炎、高胆红素血症、黄疸等。
6.肌肉、骨骼系统:肌肉疼痛反应。
7.皮肤:脱发、感光性皮疹、瘙痒症、表皮坏死、风疹。但消费者只要在医师或药师的正确指导下使用阿昔洛韦分散片,不良反应会降到最低。
药物能通过胎盘,虽动物实验证实对胚胎无影响,但孕妇用药仍需权衡利弊。
药物在乳汁中的浓度为血药浓度的0.6-4.1倍,虽未发现婴儿异常,但哺乳期妇女应慎用。
三、阿昔洛韦服用后有哪些不良反应
偶有头晕、头痛、关节痛、恶心、呕吐、腹泻、胃部不适、食欲减退、口渴、白细胞下降、蛋白尿及尿素氮轻度升高、皮肤瘙痒等,长程给药偶见痤疮、失眠、月经紊乱。
为了减少服用阿昔洛韦的不良反应,用药时的几点注意事项:
1.对更昔洛韦过敏者也可能对本品过敏。
2.脱水或已有肝、肾功能不全者需慎用。
3.严重免疫功能缺陷者长期或多次应用本品治疗后可能引起单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒对本品耐药。如单纯疱疹患者应用阿昔洛韦后皮损不见改善。应测试单纯疱疹病毒对本品的敏感性。
4.随访检查:由于生殖器疱疹患者大多易患子宫颈癌,因此患者至少应一年检查一次,以早期发现。
5.一旦疱疹症状与体征出现,应尽早给药。
6.进食对血药浓度影响不明显。但在给药期间应给予患者充足的水,防止本品在肾小管内沉淀。
7.生殖器复发性疱疹感染以问歇短程疗法给药有效。由于动物实验曾发现本品对生育的影响及致突变,因此口服剂量与疗程不应超过推荐标准。生殖。复发性疱疹的长程疗法也不应超过6个月。
8.一次血液透析可使血药浓度减低60%,因此血液透析后应补给一次剂量。
9.本品对单纯疱疹病毒的潜伏感染和复发无明显效果,不能根除病毒。
四、阿昔洛韦的药代动力学介绍
口服吸收差,约15%-30%由胃肠道吸收。进食对血药浓度影响不明显。能广泛分布至各组织与体液中,包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、阴道粘膜与分泌物、脑脊液及疱疹液。在肾、肝和小肠中浓度高,脑脊液中浓度约为血中浓度的一半。药物可通过胎盘。每4小时口服200mg和400mg,5天后的血药峰浓度(Cmax)分别为0.6mg/L和11.2mg/L。本品蛋白结合率低(9%~33%)。在肝内代谢,主要代谢物占给药量的9%~14%,经尿排泄。血消除半衰期(t1/2β)约为2.5小时。肌酐清除率50~80ml/分钟和15~50ml/分钟时,血消除半衰期(t1/2β)分别为3.0小时和3.5小时。无尿者的血消除半衰期(t1/2β)长达19.5小时,血液透析时降为5.7小时。本品主要经肾由肾小球滤过和肾小管分泌而排泄,约14%的药物以原形由尿排泄,经粪便排泄率低于2%,呼出气中含微量药物。血液透析6小时约清除血中60%的药物。腹膜透析清除量很少。