一、慢性疾病的贫血的疾病诊断
1.缺铁性贫血慢性病贫血(ACD)是继缺铁性贫血(IDA)而被列为第2位的高发病率贫血,两者极易误诊。单纯性IDA和ACD的鉴别还比较容易,但要在慢性病患者中鉴别IDA与ACD则十分困难。类风湿性关节炎(RA)贫血合并缺铁国外统计可达27%,上海华山医院资料亦占25%。因两者治疗方法截然不同,因此鉴别诊断具有重要的临床意义。下列有助于ACD与IDA的鉴别。
(1)病史:ACD常伴慢性感染、炎症或肿瘤(持续性存在1~2个月以上)。但须排除这些疾病本身造成的失血、肾功能衰竭、药物致骨髓抑制及肿瘤侵犯骨髓引起的贫血。而IDA常有营养不良史或慢性失血史。
(2)贫血程度:ACD系轻~中度贫血,非进行性,具有稀释性贫血的成分,和基础疾病严重度有关。但20%~30%ACD血细胞比容(Hct)可有显著降低。
(3)红细胞形态:ACD患者为正常细胞性,正常色素性。小细胞性占2%~8%,最多占20%~40%,而红细胞低色素性改变达23%~50%(慢性感染),44%~64%(癌症),甚至50%~100%(RA)。ACDMCHC降低先于MCV减小,IDAMCV减小先于MCHC降低。红细胞大小不一及异形在IDA显著,ACD不显著。MCV的鉴别价值高于血清铁/总铁结合力,MCV<72fL在ACD甚罕见,而IDA很常见[平均74(53~93)fL]。
(4)血清铁/总铁结合力(SI/TIBC):典型ACD:SI降低,TIBC降低,转铁蛋白饱和度(TS)正常或降低;典型IDA:SI降低,TIBC升高,TS降低。上海华山医院的资料:TIBC的水平在IDA、ACD及慢性病伴缺铁(CDID)三组中并无统计学显著性差异。
(5)骨髓铁染色:是鉴别IDA与ACD的金标准,IDA和CDID骨髓可染铁缺如,而ACD骨髓可染铁增多,但铁粒幼细胞减少(5%~20%)。
(6)血清铁蛋白(SF):SF在ACD升高,IDA降低,在CDID中SF可降低,但低到多少有助于诊断?有人认为可将SF30~200μg/L作为重叠标准,有将<60μg/L作为RA贫血合并缺铁的诊断标准。上海华山医院应用SF<60μg/L+红细胞内铁蛋白<5μg/细胞作为诊断RA贫血伴缺铁的诊断标准,其准确度为0.94。在慢性病贫血中区别缺铁和非缺铁的阳性似然比SF在25~44μg/L时为最高。
(7)血清可溶性转铁蛋白受体(sTIR):计算受试者工作特征(ROC)曲线下的面积(AUCROC)来评价各种铁参数对鉴别ACD与IDA的诊断效率,不论在鉴别IDA与ACD或CDID与ACD的诊断中,sTfR的效率都居各项铁参数之首,和SF组成复合参数并没有提高鉴别效率。
(8)红细胞游离原卟啉(FEP)和锌原卟啉(ZPP):在ACD升高程度不及IDA,其用于鉴别诊断价值不大。
(9)血清红细胞生成素(sEPO)水平及O/P(1ogEPO)比值:ACD患者测定值与该贫血Hb水平应有的EPO水平相比是降低的。
2.稀释性贫血慢性病尤其处于高度进展期的恶性肿瘤病人可发生稀释性贫血,但是真正可在临床上见到的慢性病伴有稀释性贫血的疾病主要是骨髓瘤或巨球蛋白血症。诊断ACD时应注意和稀释性贫血鉴别。
3.其他类型的贫血恶性肿瘤贫血除慢性病贫血外,还可有因恶性肿瘤细胞骨髓转移,引起骨髓病性贫血,抗肿瘤化疗引起药物性巨幼细胞贫血和再生障碍性贫血,恶性肿瘤和结缔组织病都可合并自身免疫性溶血性贫血,结缔组织病肾脏损害致肾功能不全可引起肾性贫血等。因此在诊断ACD时必须注意和上述类型贫血鉴别。
二、慢性疾病的贫血的发病机制是什么
1.细胞因子的作用ACD由于细胞免疫系统被刺激后引起了机体细胞因子介导的复杂而广泛的反应,造成炎症性细胞因子增多,包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1(IL-1)及干扰素(IFN)等,导致红系造血抑制。表现为红细胞生成素(EPO)产生减少及骨髓对EPO反应迟钝,EPO产生减少还和NO产生增多有关。类风湿性关节炎患者尚有IL-6升高,后者可使血容量增加导致血液稀释。
2.红细胞寿命缩短因吞噬细胞活性加强、细菌毒素、肿瘤的溶血素、血管损伤以及患者发热对红细胞膜的损伤等因素,使红细胞寿命缩短。
3.铁代谢异常ACD有低铁血症,表现为血清铁减少、骨髓铁利用障碍,但巨噬细胞铁过多。其机制可能是巨噬细胞激活后过度摄取铁,炎症时IL-1刺激中性粒细胞释放乳铁蛋白,后者易与铁结合造成运铁蛋白饱和度减低,ACD时幼红细胞膜上的运铁蛋白受体也减少,使铁利用障碍。最近研究表明,慢性病贫血的铁代谢异常和铁稳态(ironhomeostasis)的调节激素heparine(hepaticbactericidalprotein)有关,炎症性疾病时肝脏产生和分泌heparine增多,十二指肠隐窝细胞和巨噬细胞表达有β2M-HFE-TfR1(β2微球蛋白-遗传性血色病基因产物HFE蛋白-运铁蛋白受体1)复合物,heparine通过血流作用于隐窝细胞和巨噬细胞的β2M-HFE-TfR1复合物,促使隐窝细胞和巨噬细胞摄取铁增多,十二指肠隐窝细胞接受了铁的过多信息,从而使十二指肠上皮细胞的铁吸收减少,致低铁血症,而巨噬细胞却呈现铁过多。
三、如何预防慢性疾病产生的贫血
第一,提倡母乳喂养因母乳中铁的生物利用率和吸收率均高于牛奶;4个月后应添加蛋黄,肝泥,肉末,豆粉,煮烂的菜叶等含铁的辅食;牛奶喂养的小儿应提早于2—3个月添加,小儿时期每天铁的需要量为10—15毫克,青春期的女孩每天为20毫克,当每天提供的食物中铁的含量达不到这个要求时,应从补铁的药物中摄取。
第二,掌握科学喂养技能供给的食物一定要结合小儿年龄,消化功能等特点,营养素要齐全,其量和比例要恰当,食物不宜过于精细,过多含糖,过于油腻,调味品过于浓烈以及带有刺激性,其品种要多样化,烹调时不要破坏营养素,并且做到色,香,味俱佳,以增加小儿食欲。
第三,要多吃新鲜蔬菜,水果蔬菜,水果等富含维生素C,有助于食物中铁的吸收,由于每一种食物都不能供给人们所必需的全部营养成份,所以膳食调配一定要平衡。
第四,纠正一些不良的进食习惯如强迫,引诱进食以及挑食,偏食,彻底治疗各种慢性失血性疾病。
四、慢性疾病的贫血如何在饮食方面保健
①乌龙大枣汤取大枣50克,龙眼肉20克,砂仁15克,乌鸡1只。加水适量,加油盐调味,文火炖2小时,食肉饮汤。
②冬虫夏草鸡用冬虫夏草,薏苡仁各30克,当归10克,乌鸡1只。加水适量,加油盐调味,文水炖2小时,食肉饮汤。
③阿胶大枣粥取糯米50克,阿胶10克,大枣8枚,白砂糖适量。阿胶捣碎;将洗净糯米、大枣共煮粥,快熟时放入阿胶及白砂糖,再煮片刻即可。
④虫草炖瘦鸭用冬虫夏草6枚,瘦鸭1只。鸭去毛及内脏,洗净切块,放入砂锅内,加人冬虫夏草及食盐、葱、姜等调料,放入适量清水偎炖,先用大火煮沸,再改小火慢偎至熟烂。
⑤加味羊骨粥取羊骨750克,粳米50克,黄芪20克,大枣7枚。羊骨洗净砸碎,与黄芪、大枣同入砂锅,用适量清水煎煮,取汤代水与洗净粳米同煮为粥,粥快熟时加入适量生姜、葱白、食盐搅匀,再煮片刻即可。宜温热空腹服用,连用15日为1疗程。