痛风性肾病治疗
(一)治疗
治疗目的在于:
(1)用抗炎药物终止急性发作。
(2)每天预防性应用秋水仙碱以防止反复急性发作(若发作频繁)。
(3)通过降低体液内尿酸盐浓度,预防单钠尿酸盐结晶进一步沉积和消除已经存在的痛风石,预防性保护措施应针对两个方面,即防止骨,关节软骨侵蚀造成的残疾和防止肾脏损伤,特殊疗法应根据本病所处不同时期及病情轻重选用,应治疗同时存在的高血压,高脂血症及肥胖症。
1、一般处理
蛋白质摄入量,限制在1g/(kg·d)左右,不进高嘌呤食物(动物心,肝,肾,沙丁鱼等),严格戒酒,避免诱发因素,鼓励多饮水,使尿量在2000ml/d以上,当尿H浓度在1000nmol/L(pH值6.0以下)时,宜服碱性药物,如碳酸氢钠1~2g,3次/d,使尿H浓度维持在630.9~316.3nmol/L(pH值6.2~6.5)为宜,若晨尿呈酸性时,晚上加服乙酰唑胺250mg,可使尿保持碱性,增加尿酸溶解度,防止结石形成,同时,不应使用抑制尿酸排泄的药物,如氢氯噻嗪(双氢克尿噻),呋塞米,乙胺丁醇,吡嗪酰胺和烟酸等。
2、急性关节炎期的治疗
应绝对卧床休息,抬高患肢,避免受累关节负重,持续至关节疼痛缓解后72h左右方可逐渐活动,应尽早应用下列药物控制关节炎,缓解症状。
(1)秋水仙碱:对控制痛风性关节炎具显著性疗效,当为首选,一般于服药后6~12h症状减轻,24~48h约90%以上的患者可得到缓解,常规剂量为每小时0.5mg或每2小时给1mg口服,直至症状缓解或出现腹泻等胃肠道副作用或虽用至最大剂量6mg而病情尚无改善时,则应停用,静脉注射秋水仙碱能迅速奏效,胃肠道副作用少,用法:秋水仙碱2mg,溶于10ml生理盐水,缓慢注射(注射时间不短于5min),如病情需要,隔6h后可再给予1mg,一般24h总剂量应控制在3mg以内,但应注意:如果静脉注射时药液外漏,则可引起组织坏死,应严加防范,此外,秋水仙碱除可引起胃肠道反应外,尚可导致骨髓抑制,肝细胞损害,脱发,精神抑郁,上行性麻痹,呼吸抑制等,因此,原有骨髓抑制及有肝,肾功能损害患者剂量应减半,并密切观察,血白细胞减少者禁用。
(2)非甾体类抗炎镇痛药:对不能耐受秋水仙碱的患者尤为适用,此类药物与秋水仙碱合用可增强止痛效果,但应在餐后服用,以减轻胃肠道反应,常用的药物有吲哚美辛,吡罗昔康(炎痛喜康),萘普生,布洛芬,保泰松和羟布宗等,其中以吲哚美辛应用最广,本类药物一般在开始治疗时给予接近最大剂量,以达最大程度地控制急性症状,然后,在症状缓解时逐渐减量。
①吲哚美辛:开始剂量为50mg,每6小时1次,症状减轻后逐渐减至25mg,2~3次/d,此药可有胃肠道刺激,水钠潴留,头晕,皮疹等副作用,有活动性消化性溃疡症者禁用。
②布洛芬:常用剂量为0.2~0.4g,2~3次/d,通常2~3天内可控制症状,该药副作用较小,偶可引起胃肠道反应及肝转氨酶升高,应加以注意。
③保泰松或羟布宗:初始剂量为0.2~0.4g,以后每4~6小时0.1g,症状好转后减为0.1g,3次/d,该药可引起胃炎及水钠潴留,偶有白细胞及血小板减少,有活动性溃疡病及心功能不全者忌用。
④吡罗昔康(炎痛喜康):作用时间长,20mg/d,一次顿服,偶有胃肠道反应,长期用药应注意周围血白细胞数和肝,肾功能。
⑤萘普生:抗炎镇痛作用较强,而胃肠道反应较轻,口服0.25g,2~3次/d.
(3)糖皮质激素:对急性关节炎的发作具有迅速缓解作用,但停药后容易复发,且长期应用易致糖尿病,高血压等并发症,故不宜长期应用,仅对用秋水仙碱,非甾体类抗炎药治疗无效,不能耐受或有禁忌证者,可考虑短期使用,一般用泼尼松(强的松)片10mg,3次/d,症状缓解后逐渐减量,以免复发。
(4)抽吸关节和液,随后注入皮质类固醇酯也可控制痛风急性发作,根据受累关节的大小,注入强的松龙叔丁乙酯10~50mg,ACTH80u单剂量肌内注射是一种非常有效的治疗方法,和静脉用秋水仙碱一样,特别适用于术后不能服药的痛风发作的病人,多关节发作时,也可短期应用强的松,如20~30mg/d,偶尔需联合应用几种药物治疗痛风急性发作。
(5)除特殊疗法外,还需要注意休息,大量摄入液体,防止脱水和减少尿酸盐在肾脏内的沉积,病人宜进软食,为了控制疼痛,有时需要可待因30~60mg,夹板固定炎症部位也有帮助,降低血清尿酸盐浓度的药物,必须待急性症状完全控制之后应用。
3、间歇及慢性期的治疗
虽经上述治疗但症状仍不宜控制,反复发作者,可用小剂量秋水仙碱维持治疗,方法:0.5~1.0mg/d,在用药过程中应密切注意秋水仙碱对骨髓的可能抑制作用和定期复查肝,肾功能,合理应用具有抑制尿酸合成与促进尿酸排泄的药物,控制高尿酸血症,使血尿酸水平维持在360μmol/L(6mg/dl)以下。
这两类药物均无抗炎,止痛作用,通常依据患者的肾功能及24h尿尿酸排泄量进行选择,如果肾功能正常,24h尿尿酸排泄量小于3.75mmol者,可选用促进尿酸排泄的药物;如肾功能减退,24h尿尿酸排泄量大于3.75mmol者,则应应用抑制尿酸合成的药物。
抑制尿酸合成的药物:主要有别嘌呤醇,为黄嘌呤氧化酶抑制剂,它可抑制黄嘌呤氧化酶,使次黄嘌呤和黄嘌呤不能氧化为尿酸,因而可迅速降低血尿酸浓度,减少痛风石及尿酸性结石的形成,若合用促进尿酸排泄的药物,可加快血尿酸水平的下降,并动员沉积在组织中的尿酸盐,溶解痛风石,常用剂量为100mg,2~4次/d,病情需要时可增至200mg,3次/d,直至血尿酸浓度降至360μmol/L(6mg/dl)后,逐渐减量,用药初期可能会因血尿酸转移性增多而诱发急性关节炎发作,此时可加用秋水仙碱治疗,少数患者使用本药可发生过敏综合征,表现为发热,过敏性皮疹,腹痛,腹泻,白细胞和血小板减少等,应提高警惕,一般经停药和对症治疗均可恢复,个别患者可发生严重的上皮组织中毒性坏死溶解,急性脉管炎,严重的肝,肾功能损害等,甚至大面积的肝坏死,病情危重,应积极抢救治疗,通常副作用多见于有肾功能不全者,因此,伴有肾功能损害的患者,使用剂量应酌情减少并密切观察,此外,老年患者使用此药也应谨慎。