慢性淋巴细胞性白血病的治疗药物 老年人慢性淋巴细胞白血病的用药治疗方式

一、慢性淋巴细胞性白血病治疗药物

福达华治疗B细胞性慢性淋巴细胞白血病,是正常细胞内代谢产物单磷酸脱氧腺苷的细胞毒性类似物,是一种有效的抗癌药物.近年来用化学免疫的方法治疗该病,其生存率比单用化学治疗的生存率高,主要是福达华联合利妥昔单抗.

病因

病因尚未完全明确，环境因素在慢性淋巴细胞白血病的发病中并不占主要地位，长期接触低频电磁场可能和该病的发病有关。亚洲国家以及西方国家中亚裔人群比欧美人群的发病率低，慢性淋巴细胞白血病患者直系家属中患该病的危险性比一般人群高三倍，男性比女性易患，说明遗传因素在该病的发病中占有一定的地位。

诊断

对于老年患者、反复感染、不明原因贫血、浅表淋巴结肿大或肝脾大，应怀疑慢性淋巴细胞白血病，并进行相关检查。结合年龄、临床表现、外周血白细胞>10×109/L、淋巴细胞比例大于等于50%、淋巴细胞绝对值>5×109/L、骨髓淋巴细胞>40%且以成熟淋巴细胞为主以及淋巴结肿大等典型表现，多数病例诊断并不难。免疫分型是必不可少的，有助于鉴别诊断。

二、慢性淋巴细胞性白血病的临床表现

临床表现

早期常无症状，常因发现无痛性淋巴结肿大或不明原因的淋巴细胞绝对值升高而就诊。患者有轻度乏力、易疲劳等非特异性表现，一旦进入进展期，除全身淋巴结和脾大外可表现为体重减轻、反复感染、出血和贫血症状。由于易感人群的年龄较大，患者常由于慢性肺部疾病、脑血管病变、心血管疾病等其他潜在的慢性疾病而导致病情恶化。

1.淋巴结肿大

80%的患者有无痛性淋巴结肿大，可为全身性，轻至中度肿大，偶有明显肿大，与皮肤不粘连，常累及颈部、锁骨上、腋下及腹股沟等处。

2.肝脾大

半数患者有轻至中度脾脏肿大，伴腹部饱胀感，晚期可达盆腔，可发生脾梗死或脾破裂，肝大少见。

3.贫血和出血

病情进展时可出现贫血或血小板减少，多数情况下是由于白细胞细胞骨髓浸润或产生自身抗体所致，偶见因脾大引起脾亢。

4.结外浸润

淋巴细胞可浸润至皮肤、结膜、肺、胸膜、胃肠道、骨骼、神经系统、肾脏等。

5.并发症

免疫缺陷及免疫紊乱表现，如条件致病性病原体感染、自身免疫性疾病和继发肿瘤。

三、慢性淋巴细胞性白血病的检查及治疗

检查

1.血象

白细胞持续增多≥10×109/L，淋巴细胞比例≥50%，单克隆淋巴细胞绝对值≥5×109/L。肿瘤细胞骨髓浸润、治疗后骨髓抑制、免疫破坏或营养元素缺乏等情况下可出现贫血或血小板减少。

2.骨髓象

骨髓增生活跃，为肿瘤细胞所占据，占40%以上，形态与外周血基本一致，红、粒及巨核细胞系生成受抑。骨髓活检有助于判断骨髓受累的程度。

3.淋巴结活检

淋巴结病理可见典型的小淋巴细胞弥漫性浸润，细胞形态与血液中的淋巴细胞一致。

4.染色体检查

大约50%的患者有染色体数目及结构异常，多为12、14和13号染色体异常。

5.免疫学检查

利用流式细胞仪可以检测细胞表面分化抗原、膜表面免疫球蛋白和κ、λ轻链，以确定细胞是否是克隆性增殖并提供进一步分型。

　治疗

低危患者淋巴细胞轻度增多(<30×109/L，Hb>120g/L，血小板>100×109/L)，骨髓非弥漫性浸润者生存期长，病情稳定者可以定期观察、对症治疗为主。当患者出现发热、体重明显下降、乏力、贫血、血小板降低、巨脾或脾区疼痛、淋巴结肿大且伴有局部症状、淋巴细胞倍增时间<6个月、出现幼淋变时，应积极治疗。

1.化学治疗

包括苯丁酸氮芥、氟达拉滨、糖皮质激素等。

2.放射治疗。

3.免疫治疗

如干扰素、抗CD20单克隆抗体、抗CD52抗体等。

　4.造血干细胞移植。

四、老年人慢性淋巴细胞白血病的用药治疗方式

用药治疗

1.治疗时机的选择凡有下列情况者应接受化疗：①体重下降，无明显感染的发热、盗汗、虚弱等消耗性症状。②进行性贫血或血小板减少。③淋巴结或脾脏进行性肿大，或伴脾功能亢进症。④血淋巴细胞倍增时间缩短(血淋巴细胞数较初诊时增加1倍时间<12个月)。⑤低γ球蛋白血症加重或感染率增加，血液黏稠度增加。

2.药物治疗及方案烷化剂是目前的一线治疗。苯丁酸氮芥或环磷酰胺为常用药物，或可加用泼尼松(强的松)。苯丁酸氮芥(瘤可宁)剂量为0.1～0.2mg/(kg·d)，持续3～6周或至血象正常，调整剂量后维持治疗6～12个月。也可采用大剂量冲击疗法，初始剂量为0.4mg/kg，每周1次，以后以0.1mg/kg量渐增至最大耐受量。也有用0.7mg/kg分4天给，每3～4周1次。似乎大剂量的毒副作用并不加重，亦不能明显提高疗效。有的学者认为苯丁酸氮芥(瘤可宁)6mg/d加泼尼松(强的松)30mg/d连续6周，2年存活率长于单用苯丁酸氮芥(瘤可宁)，中位生存期相差不明显。单用环磷酰胺日剂量1～2mg/kg亦为有效，惟长期应用易致骨髓抑制。有的学者主张用联合化疗。常用方案是第1～5天口服环磷酰胺300mg/(m2·d)及泼尼松(强的松)40mg/(m2·d)，长春新碱1mg/m2静注于第1天，或加柔红霉素25mg/m2静注。或采用治疗淋巴瘤的常规CHOP方案，但其有效率与存活率并不优于苯丁酸氮芥(瘤可宁)。

3.新型抗CLL的药物近年来有3种新药物对CLL显示了较满意的疗效。其一是阿糖腺苷的衍生物——氟化阿糖胞苷一磷酸(氟达拉滨)，日用量为25～30mg/m2静注连续5天，1次/4周，有效率为57%～85%，对初治者效果好，对T-CLL。疗效较差。加用泼尼松(强的松)并不能明显提高疗效。副作用有胃肠道反应、感染、骨髓抑制、周围神经炎、肌无力、听力减退等。2-氯化脱氧腺苷