药物肾损伤的早期症状 应怎样治疗

一、药物性肾损害的症状

药物性肾损害可表现为各种临床综合征与药物种类损害机制使用时间及机体状况有关。

1、急性肾功能衰竭：急性肾功能衰竭（ARF）较为多见，由X线造影剂导致的ARF多在造影后48h内出现；由磺胺氨基糖苷等肾脏毒性药物所导致的ARF主要见于用药5～7天后或一次性大剂量用药后24～48h。由青霉素类所致过敏反应损害多在用药后24h内发生肾功能衰竭。

2、肾小管-间质疾病：青霉素可引起急性过敏性间质性肾炎，而表现为血尿、白细胞尿、蛋白尿，尿白细胞中有较多嗜酸性粒细胞（可>30%）。同时伴肾功能不全发热、药疹，血中嗜酸性粒细胞升高，慢性间质性肾炎可由非甾体类抗炎药以及含马兜铃酸的中草药所引起，用药时间往往长达数月以上。肾毒性抗生素（氨基糖苷及头孢霉素类）和抗肿瘤（顺铂）等除直接损伤肾小管上皮细胞外也可引起慢性间质性肾炎；近年来，由卡托普利所致的慢性间质性肾炎也逐步增多；此外，两性霉素、四环素及部分中药可引起肾小管性酸中毒范可尼综合征肾性尿崩症等肾小管疾病。

3.肾病综合征：肾病综合征表现为大量蛋白尿、水肿、低蛋白血症等。青霉胺、NSAID等均可导致肾病综合征。

4、肾炎综合征：表现为血尿、蛋白尿、高血压。

5、单纯性血尿和（或）蛋白尿：各种肾毒药物如氨基糖苷头孢菌素磺胺、NSAID抗肿瘤药物均可引起。

6.肾功能衰竭：慢性肾功能衰竭由木通、防己、益母草等含马兜铃酸的中草药所引起的肾损害，表现为进行性难以逆转的肾功能衰竭。

7、梗阻性肾损害：主要由大量磺胺结晶阻塞肾小管引起，肿瘤化疗药物也可引起尿酸结晶阻塞肾小管。

8.致继发HUS：溶血尿毒综合征（HUS），避孕药、环孢素、FK506、奎宁等可导致继发HUS。

二、药物性肾损害的治疗

1、停用引起肾损害的药物一旦疑诊药物性肾损害，应立即减量甚至停药，患儿肾功能常可迅速恢复尿改变逐渐消失。2、饮水利尿磺胺抗肿瘤药物形成结晶损害肾脏时可以采用大量饮水、呋塞米（速尿每次2mg/kg）来清除阻塞肾小管的结晶。但表现为肾功能衰竭的患儿则不宜大量饮水，以免增加容量负荷。

3、肾上腺皮质激素对于青霉素类抗生素、抗癌药和NSAID引起的急性过敏性间质肾炎可以使用糖皮质激素，如泼尼松1～2mg/(kg·d）疗程1～2周，可明显改善肾功能。对于表现为肾病综合征或肾炎综合征的药物性肾损害也可酌情使用肾上腺皮质激素。

4、免疫抑制剂用于由NSAID所引起的间质性肾炎，且肾上腺皮质激素治疗效果不满意时使用。

5、肾小管上皮细胞保护及促进细胞再生药物可有虫草制剂，大剂量维生素E100～200mg/次3次/d，促肝细胞生长因子及表皮生长因子等。还有人报告钙离子拮抗药如尼莫地平、维拉帕米（异搏定）等对药物（氨基糖苷类）引起的肾小管上皮细胞坏死有预防和治疗作用。

6、透析疗法急性肾功能衰竭时采用血液净化或腹膜透析治疗，透析还有助于药物的清除。

三、药物性肾损害的发病原因

肾脏易发生药源性损害的原因肾脏对药物毒性反应特别敏感，其原因主要有：

1、肾脏血流量特别丰富：肾脏血流量特别丰富：占心输出量的20%～25%。按单位面积计算是各器官血流量最大的一个，因而大量的药物可进入肾脏。

2、肾内毛细血管的表面积大：肾内毛细血管的表面积大：易发生抗原-抗体复合物的沉积。

3、排泄物浓度高：排泄物浓度：作用于肾小管表面的排泄物浓度高，这是由于对血流浓缩系统的作用所致。此外近端小管对多种药物有分泌和重吸收作用也增加了药物与肾小管上皮细胞的作用机会。

4、肾小管的代谢率高：肾小管的代谢率高：在其分泌和重吸收过程中药物常集中于肾小管表面或细胞内易发生药物中毒。

5、对药物敏感：对药物敏感：肾脏耗氧量大对缺血缺氧敏感。因此对影响血流的药物敏感。

6、易感性：易感性：肾脏疾病增加了对药物损害的易感性，低白蛋白血症增加了游离型药物的浓度，肾功能不全又使药物的半衰期延长，肾脏疾病以及特殊人群如婴幼儿老龄人的肾脏储备功能较低。

四、药物性肾损害的致病药物

1、抗生素及磺胺类：

⑴氨基糖苷类：庆大霉素、阿米卡星（丁胺卡那霉素）、链霉素、卡那霉素、新霉素等；以新霉素、卡那霉素，庆大霉素毒性作用最强。

⑵青霉素类：各种半合成青霉素均可诱发肾脏损害。

⑶头孢霉素类：以第一代头孢霉素最明显。

⑷多黏菌素

⑸四环素族：增加蛋白分解加重氮质血症。

⑹两性霉素B。

⑺万古霉素以及磺胺类药物注意：：①避免长时间用药，如氨基甙类抗生素连续应用不应超过10天；②避免与肾毒性有协同作用的药物合用，如氨基甙类抗生素不应与先锋霉素（Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ）合用；③避免与强利尿剂合用，防止循环血容量不足，加重抗生素的肾毒性作用；④注意监护肾功能，定时检查尿液，早期发现药物性肾损害。[1]

2、非甾体类抗炎药物：

⑴包括阿司匹林（乙酰水杨酸）、布洛芬、保泰松、萘普生（甲氧萘丙酸）、吲哚美辛（消炎痛）、吡罗昔康（炎痛喜康）、喜乐宝等。

⑵X线造影剂：主要为含碘造影剂。

⑶抗肿瘤药物：包括顺铂、氨甲蝶呤、链氨霉素、亚硝基脲类（卡莫司汀氯乙环、己硝脲）。

⑷利尿剂：包括渗透性利尿剂及呋塞米。

⑸中草药、：主要有马兜铃、木通、防己、厚朴、细辛、益母草等。

⑹其他药物：如青霉胺卡托普利避孕药、环孢素、肾上腺素等。