他莫昔芬是一种抗雌激素类药物,其化学结构和作用机制与氯菧酚胺相似。他莫昔芬主要是通过与雌激素竞争组织中的受体,并与之结合,形成他莫昔芬-受体复合物,被转运至细胞核,用来激活雌激素类蛋白的台成。因他莫昔芬在细胞核中不能与核受体结合,而阻断了雌激素的效应。在男性,这一抗雌激素活性的生物效应在下丘脑水平表现特别明显,可大大削弱促性腺激素释放激素分泌的负反馈抑制作用,同时可能也占据了睾丸间质细胞的雌激素受体。如果此时下丘脑功能是正常的,则下丘脑-垂体-睾丸轴就会活跃起来,从而增强睾丸的功能,使精子产生增多以达到治疗男性不育的目的。
1)应用他莫昔芬的适应证
(1)至少1年以上没有生育力的男性。
(2)至少3次以上精液检查异常者。
(3)精液质量异常,但原因不明者。
(4)患有生殖道炎症或精索静脉曲张,精液在1年以上无明显改善者。
(5)患者配偶妇科检查无异常者。
(6)促性腺功能及外周血睾酮水平正常者。
2)用药方法:每日口服20mg,连续服药2~24个月,服药期间,为了解下丘脑-垂体-性腺轴的反应,每月应测定一次激素水平。一般用药后,精子的密度和射精量都较基础水平提高20%~30%,可持续至用药后6~9个月。
他莫昔芬一般无任何副作用,只有少数患者出现性欲和情欲高潮增加现象,还有少数患者出现睾丸增大。有人对生下的子女进行长期随访,未发现先天异常。