迄今为止,帕金森病的病因仍不清楚。目前的研究倾向于与年龄老化、遗传易感性和环境毒素的接触等综合因素有关。
1.年龄老化。帕金森病主要发生于中老年人,40岁以前发病少见,提示老龄与发病有关。研究发现,自30岁以后,黑质多巴胺能神经元、酪氨酸氧化酶和多巴脱羧酶活力,纹状体多巴胺递质水平随年龄增长逐酪氨酸氧化酶和多巴脱羧酶活力,纹状体多巴胺递质水平随年龄增长不足以致病,年龄老化只是本病发病的促发因素。
2.环境因素。流行病学调查结果发现,帕金森病的患病率存在地区差异,所以人们怀疑环境中可能存在一些有毒的物质,损伤了大脑的神经元。
3.遗传易患性。近年在家族性帕金森病患者中曾发现a共同核素基因的Ala53THr突变。但以后多次未被证实。
目前普遍认为,帕金森病并非单一因素,多种因素可能参与其中。遗传因素可使患病易感性增加,只有与环境因素及衰老的相互作用下,通过氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用、细胞凋亡、免疫异常等机制才导致黑质多巴胺能神经元大量变性、丢失而发病。