慢性丙肝是可以治愈的,干扰素联合利巴韦林是抗病毒的标准治疗方案,其维持应答率>50%。然而,干扰素和利巴韦林均有明显的副作用,而且发生率较高。有些副作用可能很严重,有些副作用则持续时间较长,治疗期间多会影响患者的生活质量;少数患者因不能忍受或耐受副作用而终止治疗或减少用药量,从而导致治疗失败或疗效降低。因此,对于临床医师而言,了解并掌握如何处理这些副作用至关重要。
常见不良反应发热及流感样症状
发热多出现在注射干扰素后2~5小时,体温常高于38℃。幸运的是,大多数患者的发热反应仅发生在初次注射时,第二次注射时发热已很轻微且患者可耐受,但有极少数患者的中度发热可持续整个疗程。除发热外,头痛、肌肉酸痛、乏力等流感样症状几乎出现在所有的患者中,但多数可以耐受,仅少数患者因不能耐受而停药。
血液系统异常
干扰素可抑制骨髓释放血细胞,从而使外周血白细胞和血小板减少,但一般不影响造血功能。白细胞计数不低于2.0×109/L、中性粒细胞不低于0.8×109/L、血小板计数不低于50×109/L,是安全的。
白细胞和血小板减少多出现在干扰素治疗后2周,部分患者在治疗4~6周后血小板即不再下降,并可以维持相对平稳的水平,少数患者需要减少干扰素剂量或使用升白细胞药物。
溶血是利巴韦林的最常见副作用,病情常与用量正相关,严重者可致溶血性贫血和溶血性黄疸,减量后溶血症状缓解。干扰素也可引起自身免疫性溶血,但较少见。
脱发
几乎所有患者均可出现脱发,但轻重不一,多致毛发稀疏,几乎不会引起全部的毛发脱落。脱发主要是影响外观,并导致心理障碍,尤其是女性患者。患者需要了解停药后脱发可以很快痊愈,甚至有患者在停用干扰素后,新生头发变得更加浓密。
精神和心理异常
轻者表现为兴奋、欣快、失眠、焦虑、精力不集中、认知功能减退、记忆力减退、情绪不稳等;严重者表现为性格改变、躁狂、抑郁,更严重者可有自残和自杀倾向。
干扰素导致的精神和心理异常在不同患者可有不同的表现和程度。值得注意的是,原有轻度抑郁症的患者,在使用干扰素后发生的精神异常表现,可能与用药前相反,这往往易被忽视。
甲状腺损伤
约30%的慢性丙肝患者伴有自身免疫现象或自身免疫病,使用干扰素后更容易发生自身免疫性损伤,其中甲状腺受损较为常见,发生率约为5%。格雷夫斯(Graves)病和桥本甲状腺炎是常见的并发症。甲状腺遭大量破坏时可表现为甲状腺功能亢进,后期表现为甲状腺功能减退。
少数患者的甲状腺损伤是非免疫介导性的,如“破坏性甲状腺炎”,可能系干扰素直接损伤所致。
生育缺陷
干扰素和利巴韦林均有可能导致生育缺陷,尤其是可致胎儿发育异常,是严重的副作用之一。
其他副作用
其他副作用包括皮疹、牙龈出血、视网膜病变、消化系统症状、营养不良、体重下降、味觉改变、口腔灼痛、性功能减退、月经异常、心肺损伤等。