其病因及发病机制目前尚不清楚,免疫系统异常是造成炎症和组织损伤的内在因素,并与遗传、环境、微生物等因素密切相关。60%~85%UC患者血清中可检测到多种自身抗体,其中报道较多是该同型抗中性粒细胞胞浆抗体(PANCA),并发现其与HLA-DR2相关。溃疡性结肠炎的症状表现:
临床表现主要是腹痛、腹泻,黏液脓血便、里急后重等症状;并可伴有关节损害,发生机率为1115%~1517%,多累及外周关节和中轴关节;同时还有肠道外,以皮肤病变最常见(约占10%~25%);另外还可出现深在的疼痛性口腔溃疡、小腿溃疡、发热及体重下降等。由于近年来炎性肠道疾病的动物模型制作已获得很大的进展,可以进行很多新疗法的研究,其中以免疫治疗和生物治疗更为突出。
溃疡性结肠炎的治疗方法:
1免疫抑制剂治疗
全身及局部应用糖皮质激素(GCS)仍是目前治UC最快速有效的药物。氨基水杨酸类药物,对UC有治疗和预防复发的作用。静脉应用环孢霉素治疗重症UC在静脉应用糖皮质激素具有同样的疗效。环孢霉素对于难治性UC均有效,但是长期应用不值得提倡。甲氨喋呤对UC的疗效还需要进一步证实。
2生物治疗
以抗肿瘤坏死因子(TNF-α)单克隆抗体为代表。TNF-α是UC发生、发展、转归的重要因子,在UC患者的血清、粪便及尿中均显示TNF-α浓度升高,TNF-α是由T细胞和巨噬细胞分泌的细胞因子,被金属蛋白酶TNF-α活化酶激活,其中包括黏附分子表达增加、巨噬细胞的激活以及炎性细胞因子的生成。TNF-α单克隆IgG抗体能有效而快速中和TNF-α,同时减少致炎细胞因子及抗细胞间黏附分子的释放。其代表为infliximab(CA2)为人鼠嵌合型IgG1单克隆抗体,有报道5~20mg/kgInflixmab治疗8例拟行结肠切除的重症UC患者,有5例临床症状得到缓解。
3黏附分子抑制治疗
黏附分子在炎性细胞浸润和组织炎症形成中起着重要作用。整合素α4β7和黏膜地址素细胞黏附分子(Mad-CAM)相互作用介导肠黏膜淋巴细胞的归巢。单次输注3mg/kg抗α4整合素可使10例活动性UC患者中6例病情得到改善。
4神经免疫调节剂
与炎症性肠病有关的促炎神经肽有P物质、血管活性肽(VIP)、神经肽Y等。而降钙素基因相关肽、生长抑素以及蛙皮素具有明显的抗炎作用。
5其他
如IL-1抑制治疗、T细胞抑制治疗、基因治疗等都有处于研究阶段。UC治疗是个长期的过程,对UC目前仍不能用单一药物长期治疗,但是可能预见细胞和基因疗法、DNA技术不久将来会直接用于UC试验和治疗。
最后专家提醒患者:针对溃疡性结肠炎疾病,一定要早治疗,同时针对病情的严重程度采取科学性治疗方案,建议患者不要盲目的买药治疗。