一、妊娠合并皮质醇增多症的病因
皮质醇增多症50%~70%是由于肾上腺皮质增生所致,20%~30%由于肾上腺瘤或癌,10%~20%是垂体腺瘤。
1.垂体分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)过多这是本病最常见的类型,约占70%。多见(80%)的病变为垂体ACTH微腺瘤,10%为垂体前叶大腺瘤,约10%为下丘脑功能紊乱,分泌促肾上腺皮质素释放激素(CRH)过多,通过调节使ACTH分泌增加。过量的ACTH刺激双侧肾上腺皮质弥漫性增生,束状带细胞增生肥大,可分泌大量的糖皮质激素,网状带的雄激素也可以分泌增多。
2.肾上腺皮质肿瘤占皮质醇增多症发病的25%(20%为腺瘤,5%为腺癌)。这些肿瘤的生长和分泌功能为自主性,不受垂体ACTH的控制,肿瘤分泌大量的皮质醇,可反馈抑制垂体ACTH的释放。患者血中ACTH降低,瘤外同侧及对侧肾上腺皮质萎缩。临床上部分腺瘤为功能性,可引起醛固酮增多症或Cushing综合征;也有一部分腺瘤不伴有内分泌症状,为非功能性腺瘤。
3.异位ACTH综合征:由于垂体以外的肿瘤细胞分泌大量ACTH所致。肺癌、胸腺癌和胰腺癌、甲状腺髓样癌可产生ACTH,刺激肾上腺皮质分泌过量的糖皮质激素。
二、妊娠合并皮质醇增多症的检查
一、一般检查红细胞计数和血红蛋白含量偏高,白细胞总数及中性粒细胞增多,淋巴细胞和嗜酸粒细胞绝对值减少。
二、尿17羟皮质类固醇24小时含量明显升高超过38.4μmol/24h(13.9mg/24h)(男)和30.9μmol/24h(11.2mg/24h(女),17酮类固醇合量也经常超过40.3μmol/24h(11.6mg/24h)(男)和37.3μmol/24h(8.5mg/24h)(女)。
三、血皮质醇浓度升高午夜超过0.28μmol/L(10.1mg/dl),晨8时安静状态超过0.69μmol/L(24.9mg/dl)。
四、血皮质醇昼夜规律消失即午夜皮质醇浓度超过晨8时水平,发病早期即可出现昼夜节律消失。
五、小剂量地塞米松抑制试验皮质醇增多症不受抑制,其他反应性或机能性皮质醇增多症均可使血皮质醇浓度或24小时尿17羟皮质类固醇含量下降超过基础值的50%,主要用于与单纯性肥胖症鉴别,方法:简化法;第一天晨8时测血皮质醇浓度作为基础值,午夜服地塞米松:1.5mg,次日晨8时复测血皮腩醇,正规法:第一天测晨8时血皮质醇浓度或24小时尿17羟皮质类固醇含量,次日开始服地塞米松0.75mg,每天三次,共4天,以后复查血皮质醇浓度或尿17羟皮质类固醇含量,并与服药前对比。
三、妊娠合并皮质醇增多症的诊断
仔细分析化验室结果和其他检查结果,诊断并不困难,主要应与单纯性肥胖症,异位ACTH样肿瘤,糖尿病,其他肾上腺皮质继发性病变相鉴别,各类皮质醇增多症的鉴别诊断见附表。
不同病因病理皮质醇增多症的实验室及X线等鉴别诊断双侧肾上腺皮质增生(下丘脑-垂体功能紊乱)肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质癌异位ACTH综合征尿17-羟(mg/24小时)一般中度增多,30mg左右同增生明显增高,可达50mg以上同癌尿17-酮(mg/24小时)中度增多,20mg左右可为正常或增高明显增高,可达50mg以上明显增高,50mg以上血质皮醇
(μg/dl)上午8时30353550下午4时2525~353550大剂量地塞米松抑制试验+多数能被抑制,少数不能被抑制不能被抑制不能被抑制不能被抑制,少数异位CRF者可被抑制ACTH兴奋试验++有反应,高于正常约半数无反应,半数有反应绝大多数无反应有反应,少数异位ACTH分泌量特别大者无反应甲吡酮试验+++有反应。
四、妊娠合并皮质醇增多症的治疗
1.气郁血瘀
【主症】精神抑郁,胸闷喜太息,皮肤瘀斑紫纹,面色晦滞,舌黯红或有瘀斑等症状都是气郁血瘀的表现。
【方药】柴胡疏肝散合桃红四物汤加减。柴胡、赤芍、枳壳、香附、川芎、当归、桃仁、红花、丹参、紫草、益母草、甘草、随症加减。胸胁刺痛者加川子、延胡索、郁金、以助疏肝理气,化瘀止痛,肝郁化火伤阴。见口干口音便秘者,加丹皮、栀子、生地、以清肝泄火,滋阴润肠。心烦不眠者,加酸枣仁、夜交藤、合欢皮、以疏肝宁心。
2.阴阳两虚
【主症】头晕耳鸣,腰酸肢软,骨质不坚,口干不思饮,下肢水肿,女子闭经不孕,男子阳痿早泄。舌嫩红或舌体胖,苔薄白或微腻,脉沉细。
【治法】温肾滋阴。
【方药】济生肾气丸加味。熟地、山药、山茱萸、泽泻、茯苓、丹皮、肉桂粉、(兑服)附片、牛膝、车前子、(包煎)菟丝子、仙灵脾,随症加减。乏力肢软,易感冒者,加黄芪、党参、或合用玉屏风散,以益气团表。水肿甚者,加猪苓、冬瓜皮、赤小豆,以助利水消肿。骨质不坚者,酌加骨碎补、桑寄生,以补肾壮骨;阳痿者选加紫河车粉(兑服),仙茅、以补肾壮阳。